但是临床结果显示,PD-L1抗体的实际获益人群占患者比例极小,如果能进一步了解PD-L1的表达机制,也许能为PD-L1/PD-1抑制剂或者其他ICB带来新的联合治疗方案,提高肿瘤抑制率。当然就从课题角度来说,PD-L1/PD-1也是近年的一大热点,各位研究肿瘤的老师不妨也可以看下自己研究基因是否可能会调控PD-L1的表达呢,如果是,说...
一般情况下,PD-L1阳性(程序性细胞死亡蛋白配体),表示肿瘤细胞内PD-L1表达水平高于正常,可以进行肿瘤免疫治疗(即使用PD-L1抑制剂)。 PD-L1在多种肿瘤细胞中均有上调表达,它与T细胞上的PD-1结合,抑制T细胞增殖和活化,使T细胞处于失活状态,最终诱导免疫逃逸。两种抑制剂均可阻断PD-1和 PD-L1的结合,上调T细胞的生...
而依据引起肿瘤细胞PD-L1表达的分子机制,可将PD-L1表达分为组成型PD-L1表达(constitutive PD-L1 expression)和诱导型PD-L1表达(inducible PD-L1 expression)。前者一般由肿瘤相关基因的变异所致,表现为肿瘤细胞PD-L1表达呈均一分布,与免疫治疗疗效相关性不...
除了PD-1敏感和低效基因,还有一类基因突变,更狠毒,意味着对PD-1类药物基本是无效的,属于耐药基因。主要包括:JAK、B2M。 JAK蛋白和B2M蛋白分别参与了T细胞抗癌的战斗过程、T细胞识别癌细胞的情报工作,因此这两个基因要是缺失突变,很可能会导致患者对PD-1抑制剂耐药。
PD-L1阴性的肿瘤,CTLA-4单抗和PD-L1单抗联用可能会有效,因为CTLA-4单抗抑制Treg,从而T效应细胞可能会浸润;另外,PD-L1单抗可抑制PD-L1+免疫细胞,可促进免疫。 5) 对PD-1/PD-L1靶点,最理想的策略是什么? 根据前面的分析,最理想的策略是通过基因治疗,同时抑制PD-1/ PD-L1、同时递送免疫细胞刺激因子 + 抑制...
研究者将248例肺腺癌病理组织进行PD-L1表达及NGS检测(YuceOne® Plus),分别比较PD-L1表达水平与基因突变、拷贝数变异、信号通路的关系。 研究结果 1.PD-L1与临床病理特征相关性 根据PD-L1表达结果,患者被分为三组,PD-L1阴性组TPS<1%(n=124,50%),PD-L1中等表达组TPS 1%-49%(n=93,38%),PD-L1高表达...
PD-L1由CD274基因编码,该基因位于染色体9p24.1上,该区域染色质结构和性质的改变直接影响基因的表达,包括染色质修饰和染色质重排等。染色质修饰如组蛋白乙酰化、甲基化等是引起PD-L1表达改变的重要原因。Woods等[1]发现组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDAC)抑制剂处理黑色素瘤细胞系可以导致PD-L1基因上游组蛋白...
非小细胞肺癌中PD-L1表达与ALK融合之间的相关性 ALK基因融合突变发生在5%-6%的NSCLC 患者中,最常见的突变形式为EML4-ALK融合。有研究表明,EML4-ALK融合基因的腺癌患者的PD-L1表达水平通过激活MEK-ERK、STAT3、缺氧诱导因子(HIF)-1α和PI3K-AKT途径而上调,随后又有研究发现携带EML4-ALK基因融合的腺癌细胞株中PD-L1...