Woods等[1]发现组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDAC)抑制剂处理黑色素瘤细胞系可以导致PD-L1基因上游组蛋白乙酰化水平上调,增强PD-L1的表达,同时HDAC抑制剂还可以增强PD-1检查点阻断药物的疗效,因此联合应用HDAC抑制剂和抗PD-1药物可能是一种新的协同治疗策略。溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extra...
摘要:科学家们发现了一点:这个患者肿瘤组织中,PD-L1基因上下游的区域发生了变异,导致PD-L1基因功能增强,PD-L1表达升高。 在众多肿瘤中(当然不是全部),PD-L1表达越高,患者对PD-1抑制剂(PD-1抗体、PD-L1抗体)的疗效越好:有效率越高、生存期越长。 那么,什么样的肿瘤PD-L1表达会高呢?主要是两种情况: 第一...
PD-L1由CD274基因编码,该基因位于染色体9p24.1上,该区域染色质结构和性质的改变直接影响基因的表达,包括染色质修饰和染色质重排等。染色质修饰如组蛋白乙酰化、甲基化等是引起PD-L1表达改变的重要原因。Woods等[1]发现组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDAC)抑制剂处理黑色素瘤细胞系可以导致PD-L1基因上游组蛋白...
虽然lncrna和circrna通过靶向PD-1/PD-L1在免疫应答中发挥着关键作用,但要充分理解非编码rna介导的PD-1/PD-L1通路调控的功能和机制,还需要解决几个问题。迄今为止,还没有研究或临床试验可以确定lncrna和circrna是否在癌症免疫治疗中调控PD-1/PD-L1的潜在靶点。 与其他PD-1/PD-L1上游因子(如NOTCH、FOXO1和IRF9)...
抗PD-1/PD-L1单抗的产业链上游是工程细胞系的构建,在这一领域会对原核或真核生物细胞的基因序列进行必要的改造修饰,使得工程细胞大量表达重组单抗;居于中游是工程细胞的大规模培养;而下游是大剂量重组单抗的分离纯化与质控(不包括医院和患者等单抗药的使用者)。
PD-L1由CD274基因编码,该基因位于染色体9p24.1上,该区域染色质结构和性质的改变直接影响基因的表达,包括染色质修饰和染色质重排等。染色质修饰如组蛋白乙酰化、甲基化等是引起PD-L1表达改变的重要原因。Woods等[1]发现组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDAC)抑制剂处理黑色素瘤细胞系可以导致PD-L1基因上游组蛋白...
2、PD-L1基因改变和表观遗传修饰对肿瘤免疫治疗的调控作用 遗传学和表观遗传学的改变在调节癌症进展、免疫监视和肿瘤细胞逃逸方面起着关键作用 [18,19]。针对表观遗传调节器的抑制剂,如DNA甲基转移酶抑制剂(DNMTi)、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)、溴结构域抑制剂,以及zaster homolog 2抑制剂(EZH2i)增强子或...
由于癌细胞膜上的PD-L1通过与激活的T细胞上的PD-1结合表现出免疫抑制作用,USP7是否对膜上的PD-L1有积极的调节作用仍不清楚。当USP7在Almac4的存在下通过基因或药理方法活性被降低时,MGC-803细胞的膜PD-L1的数量低于亲代细胞。 图2.USP7的抑制降低了胃癌细胞中PD-L1的表达 ...
由于癌细胞膜上的PD-L1通过与激活的T细胞上的PD-1结合表现出免疫抑制作用，USP7是否对膜上的PD-L1有积极的调节作用仍不清楚。当USP7在Almac4的存在下通过基因或药理方法活性被降低时，MGC-803细胞的膜PD-L1的数量低于亲代细胞。图2.USP7的抑制降低了胃癌细胞中PD-L1的表达 研究结论：抑制USP7的活性可以下调...