Woods等[1]发现组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDAC)抑制剂处理黑色素瘤细胞系可以导致PD-L1基因上游组蛋白乙酰化水平上调,增强PD-L1的表达,同时HDAC抑制剂还可以增强PD-1检查点阻断药物的疗效,因此联合应用HDAC抑制剂和抗PD-1药物可能是一种新的协同治疗策略。溴结构域和超末端结构域(bromodomain and extra...
考虑到T细胞分泌的IFNγ已被证明是肿瘤微环境的重要调节因子之一,并且是PD-L1的关键和最强诱导因子之一,作者使用全基因组CRISPR-Cas9基因敲除筛选方法,以无偏见的方式鉴定了IFNγ暴露后肿瘤细胞中PD-L1表达的调控因子。已经被确认为PD-L1关键调控因子的一些成熟基因,如JAK1、IFNGR2、STAT1、IRF2以及最近报道的CMTM6和...
而且在研究者们用CRISPR-Cas9筛选出的300个PD-L1正向调控基因中,TRIM28竟然名列榜首;敲除TRIM28后,癌细胞表面的PD-L1表达水平也确实会显著下降,同时PD-L1半衰期也明显缩短,这说明TRIM28可影响翻译后修饰,使癌细胞内的PD-L1更为稳定,此外TRIM28也可影响细胞内PD-L1 mRNA水平。 CRISPR-Cas9筛选胃癌基因组流程,以...
PD-L1丰度受基因组改变(扩增或易位)、表观遗传修饰(组蛋白或CpG岛的甲基化和组蛋白乙酰化)、转录调节(炎症刺激和致癌信号)、转录后调节(miRNA、3′-UTR、RAS和血管紧张素II的状态)的调控,翻译后修饰(泛素化、磷酸化、糖基化、棕榈酰化)。H3K4me3:赖氨酸4上组蛋白H3的三甲基化;H3K27me3:赖氨酸27上组蛋白H3...
其中,PD-1/PD-L1检查点是最广为研究的领域之一。程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)表达于活化T细胞表面,并能传导免疫信号抑制T细胞的增殖、生存和效应功能,影响T细胞的抗肿瘤效果。PD-1表达上调是T细胞活化的正常结果,也是终止免疫反应所必须的,但其异常高表达会过度抑制T细胞活性,因此维持PD...
调控PD-1蛋白水平稳态的新机制 目前在肿瘤免疫疗法中，阻断免疫检查点是最有前景的疗法之一。其中，PD-1/PD-L1检查点是最广为研究的领域之一。程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)表达于活化T细胞表面，并能传导免疫信号抑制T细胞的增殖、生存和效应功能，影响T细胞的抗肿瘤效果。PD-1表达上调...
总的来说，以PD-L1/PD-1靶向药物为代表的免疫检查点抑制剂在HCC的治疗中具有广阔的前景。PD-L1/PD-1的基础和转化研究是目前HCC研究的热点。TP53是研究最广泛的抑癌基因之一。p53蛋白是细胞生长的监测器。TP53通常被认为是抑制肿瘤发生和发展的“基因守护者”。突变型p53蛋白不仅丧失了抗肿瘤功能，还能抑制野生型...
其中,PD-1/PD-L1检查点是最广为研究的领域之一。程序性死亡受体1(Programmed cell death protein 1,PD-1)表达于活化T细胞表面,并能传导免疫信号抑制T细胞的增殖、生存和效应功能,影响T细胞的抗肿瘤效果。PD-1表达上调是T细胞活化的正常结果,也是终止免疫反应所必须的,但其异常高表达会过度抑制T细胞活性,因此维持PD...
该研究深入解析了肿瘤细胞自身表达的lncRNA分子参与调控PD-L1蛋白翻译的新机制，并发现了该机制在调控T细胞抗肿瘤免疫中的重要作用。该团队通过分析多种肿瘤细胞高频缺失的染色体位点，鉴定出了一个具有潜在抑癌活性的lncRNA基因，并将其命名为 HITT（HIF-1α inhibitor at translation level）。前期研究发现HITT可对...
因此进一步阐明与PD-L1翻译后修饰相关的效应分子，可能有助于发现癌症治疗的免疫治疗靶点。跨膜和泛素样结构域含蛋白1 (TMUB1)，也称为肝细胞奇蛋白穿梭(HOPS)，是一种跨膜泛素样蛋白，最初是在再生肝脏中被发现的。越来越多的证据表明，TMUB1除了参与细胞增殖外，还是凋亡、基因组稳定性和癌症发展的重要调节因子...