肿瘤细胞表面的PD-L1表达是由2部分决定的:①肿瘤细胞相关的基因突变;②浸润T细胞所分泌的干扰素(INF-γ)[2]。 肿瘤细胞相关的基因突变导致的PD-L1表达,也被称为组成性表达或固有表达。这类PD-L1表达是恒定的,目前尚未发现其与PD-1/PD-L1单抗疗效的相关性[2]。 由...
PDL1就是重要的一部分,也就是免疫治疗中要最重要的靶向靶点的位置。 临床上通用的PDL1的检测方法是采用免疫组织化学染色的方法进行的,主要检测的是PDL1基因蛋白的表达。如果PDL1的表达水平高于50%,常常提示着癌症病人采用免疫治疗的疗效可能会比较好。 如果PDL1的表达水平比较低,或者是表达阴性,常常会提示癌症病人采...
PD-L1阳性(CPS≥1)和PD-L1阴性乳腺癌的突变特征见图4A。最常见的突变类型为置换/插入(45.49%),其次为基因扩增(36.69%)、截断 (11.0%)、融合/重排(6.13%)和基因纯合性缺失(0.69%;图4B)。与PD-L1-L和PD-L1阴性乳腺癌相比,PD-L1-H乳腺癌...
PD-L1由CD274基因编码,该基因位于染色体9p24.1上,该区域染色质结构和性质的改变直接影响基因的表达,包括染色质修饰和染色质重排等。染色质修饰如组蛋白乙酰化、甲基化等是引起PD-L1表达改变的重要原因。Woods等[1]发现组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDAC)抑制剂处理黑色素瘤细胞系可以导致PD-L1基因上游组蛋白...
PD-L1 mRNA的基因表达对非小细胞肺癌患者PDL1蛋白的表达预测具有良好的应用前景。目前,研究者正在进一步开展nCounter检测panel能否在临床实际应用中取代免疫组化的药物疗效预测作用,期待进一步的验证结果出现。 与常规化疗和靶向治疗相比,近年来受到广泛关注的免疫治疗PD-L1抑制剂已成为治疗恶性肿瘤的突破性创新疗法。PD-...
PD-L1扩增队列的临床特征 2039例进行全面基因组测序的患者中,13例患者检测到PD-L1拷贝数变异,所有13例患者均合并PD-L2共扩增,12例(92.3%)患者合并JAK2共扩增。这13例患者中,3例为局部晚期,10例为晚期患者;其中2例为血液系统肿瘤,11例为实体瘤。患者自诊断为局部晚期或晚期疾病后的中位存活时间为26.5个月,9例...
研究者将248例肺腺癌病理组织进行PD-L1表达及NGS检测(YuceOne®Plus),分别比较PD-L1表达水平与基因突变、拷贝数变异、信号通路的关系。 研究结果 1、PD-L1与临床病理特征相关性 根据PD-L1表达结果,患者被分为三组,PD-L1阴性组TPS<1%(n=124,50%),PD-L1中等表达组TPS 1%-49%(n=93,38%),PD-L1高表达组...
PD-L1 依赖性基因的表达是通过 nPD-L1 与 DNA 或与 DNA 结合的转录因子相互作用介导的,它作为转录因子调节免疫功能相关基因的表达。nPD-L1 也可以作为一种关键的核蛋白,在不与 PD-1 结合的情况下促进免疫依赖性细胞增殖。进一步的机理研究发现,cPD-L1 通过 p-ERK 激活转位到细胞核中,然后通过与甲状腺激素受体...
事实上,PD-L1的表达受多种因素的调控,导致PD-L1阳性表达的意义不同。了解PD-L1的调节机制有助于选择患者,提高治疗效果。 图注:PD-L1表达的调节因子。PD-L1丰度受基因组改变(扩增或易位)、表观遗传修饰(组蛋白或CpG岛的甲基化和组蛋白乙酰化)、转录调节(炎症刺激和致癌信号)、转录后调节(miRNA、3′-UTR、RAS...