PD-L1是一种表达于细胞表面的蛋白,又称B7-H1蛋白,是由CD274基因编辑表达。它可以与效应T细胞上的PD-1及B7.1结合,传导免疫抑制信号,抑制免疫效应T细胞的活性。PD-L1在许多类型的细胞中表达,包括胎盘、血管内皮细胞、胰岛细胞、肌肉、肝细胞、上皮细胞、间充质干细胞,以及B细胞,T细胞,树突状细胞,巨噬细胞,肥大细胞...
PD-L1阳性(CPS≥1)和PD-L1阴性乳腺癌的突变特征见图4A。最常见的突变类型为置换/插入(45.49%),其次为基因扩增(36.69%)、截断 (11.0%)、融合/重排(6.13%)和基因纯合性缺失(0.69%;图4B)。与PD-L1-L和PD-L1阴性乳腺癌相比,PD-L1-H乳腺癌中突变有更多的置换/插入(p = 1.55E-07),但基因扩增较少(p =...
Woods等[1]发现组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDAC)抑制剂处理黑色素瘤细胞系可以导致PD-L1基因上游组蛋白乙酰化水平上调，增强PD-L1的表达，同时HDAC抑制剂还可以增强PD-1检查点阻断药物的疗效，因此联合应用HDAC抑制剂和抗PD-1药物可能是一种新的协同治疗策略。溴结构域和超末端结构域(bromodomain and ex...
事实上,PD-L1的表达受多种因素的调控,导致PD-L1阳性表达的意义不同。了解PD-L1的调节机制有助于选择患者,提高治疗效果。 图注:PD-L1表达的调节因子。PD-L1丰度受基因组改变(扩增或易位)、表观遗传修饰(组蛋白或CpG岛的甲基化和组蛋白乙酰化)、转录调节(炎症刺激和致癌信号)、转录后调节(miRNA、3′-UTR、RAS...
PD-L1 依赖性基因的表达是通过 nPD-L1 与 DNA 或与 DNA 结合的转录因子相互作用介导的,它作为转录因子调节免疫功能相关基因的表达。nPD-L1 也可以作为一种关键的核蛋白,在不与 PD-1 结合的情况下促进免疫依赖性细胞增殖。进一步的机理研究发现,cPD-L1 通过 p-...
PD-L1扩增队列的临床特征 2039例进行全面基因组测序的患者中,13例患者检测到PD-L1拷贝数变异,所有13例患者均合并PD-L2共扩增,12例(92.3%)患者合并JAK2共扩增。这13例患者中,3例为局部晚期,10例为晚期患者;其中2例为血液系统肿瘤,11例为实体瘤。患者自诊断为局部晚期或晚期疾病后的中位存活时间为26.5个月,9例...
PD-L1 mRNA的基因表达对非小细胞肺癌患者PDL1蛋白的表达预测具有良好的应用前景。目前,研究者正在进一步开展nCounter检测panel能否在临床实际应用中取代免疫组化的药物疗效预测作用,期待进一步的验证结果出现。 与常规化疗和靶向治疗相比,近年来受到广泛关注的免疫治疗PD-L1抑制剂已成为治疗恶性肿瘤的突破性创新疗法。PD-...
研究者使用了一种称为nCounter的基因表达技术,通过数字技术来量化PDL1基因的表达水平,以证明直接检测mRNA水平也可以准确评估PD-L1的表达水平。在这项研究中,研究者设计了一个包含7种与免疫相关的基因的检测Panel,其中包括CD4、CD8、PD...
通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)对人类TAMs进行转录组学分析,发现其异质性较高,但缺乏PD-L1的表达。这可能是由于PD-L1基因从scRNA-seq数据中缺失,因为它是一个低丰度的转录。利用scRNA-seq数据进行生物信息学模拟的研究报道,人类PD-L1+TAMs上调抗原呈递基因,可能对T细胞具有免疫抑制作用。另一方面,通过离体功能测定的...