PD-L1阳性(CPS≥1)和PD-L1阴性乳腺癌的突变特征见图4A。最常见的突变类型为置换/插入(45.49%),其次为基因扩增(36.69%)、截断 (11.0%)、融合/重排(6.13%)和基因纯合性缺失(0.69%;图4B)。与PD-L1-L和PD-L1阴性乳腺癌相比,PD-L1-H乳腺癌中突变有更多的置换/插入(p = 1.55E-07),但基因扩增较少(p =...
通过核易位,cPD-L1 从细胞质穿梭到细胞核中,从而形成 nPD-L1,在前列腺癌、乳腺癌、结直肠癌以及骨肉瘤患者的 CTC 中观察到了 nPD-L1。 nPD-L1可增强肿瘤细胞中免疫相关基因和促炎相关基因的表达,导致肿瘤进展。PD-L1 依赖性基因的表达是通过 nPD-L1 与 DNA ...
PD-L1丰度受基因组改变(扩增或易位)、表观遗传修饰(组蛋白或CpG岛的甲基化和组蛋白乙酰化)、转录调节(炎症刺激和致癌信号)、转录后调节(miRNA、3′-UTR、RAS和血管紧张素II的状态)的调控,翻译后修饰(泛素化、磷酸化、糖基化、棕榈酰化)。H3K4me3:赖氨酸4上组蛋白H3的三甲基化;H3K27me3:赖氨酸27上组蛋白H3...
一、染色质改变与PD-L1表达密切相关PD-L1由CD274基因编码，该基因位于染色体9p24.1上，该区域染色质结构和性质的改变直接影响基因的表达，包括染色质修饰和染色质重排等。染色质修饰如组蛋白乙酰化、甲基化等是引起PD-L1表达改变的重要原因。Woods等[1]发现组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases，HDAC)抑制剂处理黑...
PD-L1扩增队列的临床特征 2039例进行全面基因组测序的患者中,13例患者检测到PD-L1拷贝数变异,所有13例患者均合并PD-L2共扩增,12例(92.3%)患者合并JAK2共扩增。这13例患者中,3例为局部晚期,10例为晚期患者;其中2例为血液系统肿瘤,11例为实体瘤。患者自诊断为局部晚期或晚期疾病后的中位存活时间为26.5个月,9例...
这可能是由于PD-L1基因从scRNA-seq数据中缺失,因为它是一个低丰度的转录。利用scRNA-seq数据进行生物信息学模拟的研究报道,人类PD-L1+TAMs上调抗原呈递基因,可能对T细胞具有免疫抑制作用。另一方面,通过离体功能测定的研究报道,肺癌患者的PD-L1+ TAMs可能不会抑制自体肿瘤特异性T细胞的癌细胞杀伤能力,反映了人类PD-L1...
PD-L1 mRNA的基因表达对非小细胞肺癌患者PDL1蛋白的表达预测具有良好的应用前景。目前,研究者正在进一步开展nCounter检测panel能否在临床实际应用中取代免疫组化的药物疗效预测作用,期待进一步的验证结果出现。 与常规化疗和靶向治疗相比,近年来受到广泛关注的免疫治疗PD-L1抑制剂已成为治疗恶性肿瘤的突破性创新疗法。PD-...
非小细胞肺癌中PD-L1表达与ALK融合之间的相关性 ALK基因融合突变发生在5%-6%的NSCLC 患者中,最常见的突变形式为EML4-ALK融合。有研究表明,EML4-ALK融合基因的腺癌患者的PD-L1表达水平通过激活MEK-ERK、STAT3、缺氧诱导因子(HIF)-1α和PI3K-AKT途径而上调,随后又有研究发现携带EML4-ALK基因融合的腺癌细胞株中PD-L1...
通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)对人类TAMs进行转录组学分析,发现其异质性较高,但缺乏PD-L1的表达。这可能是由于PD-L1基因从scRNA-seq数据中缺失,因为它是一个低丰度的转录。利用scRNA-seq数据进行生物信息学模拟的研究报道,人类PD-L1+TAMs上调抗原呈递基因,可能对T细胞具有免疫抑制作用。另一方面,通过离体功能测定的...