PD-L1(Programmed death-ligand 1)又称CD274和B7-H1,分子量约40kDa,编码基因位于9p24.1。PD-L1与PD-L2(又称CD272和B7-DC)同为PD-1(Programmed death 1)受体分子的配体,属于I型跨膜蛋白,胞外区含有IgV和IgC样结构域。PD-L1主要表达在T细胞、B细胞、树突状细胞、巨噬细胞、肥大细胞、成纤维细胞和间质干细...
PD-L1在肿瘤中的表达受多种因素的影响,了解PD-L1表达调控的机制对于进一步提高PD-1/PD-L1靶向治疗的效果具有重要意义。 一、染色质改变与PD-L1表达密切相关 PD-L1由CD274基因编码,该基因位于染色体9p24.1上,该区域染色质结构和性质的改变直接影响基因的表达,包括染色质修饰和染色质重排等。染色质修饰如组蛋白乙酰...
PD-L1是一个简短的细胞质域,传递细胞内信号;它由CD274基因编码,由7个外显子组成(图7),每个外显子都编码蛋白质的特定部分。 外显子1编码细胞内和跨膜域、信号序列以及IgC样和IgV样域,而外显子7编码3' UTR和细胞内域。PD-L1基因包含七个外显子(图7),...
PD-1/PD-L1 简介 PD-1(Programmed cell death protein 1,程序性死亡受体1),又称CD279(分化簇 279),是人类体内由 PDCD1 基因编码的蛋白质。PD-1是T细胞和B细胞上的细胞表面受体,其通过抑制T细胞炎症活动,可以下调免疫系统并促进自我耐受以调节免疫系统对人体细胞的反应。这可以预防自身免疫性疾病,但也可以阻止...
PD-L2(也称为B7-DC或CD273)和PD-L1(也称为B7-H1或CD274)是作为共抑制因子并构成PD-1受体的配体。PD-L1是由CD274基因编码的蛋白质,包含290个氨基酸,分子量为40 kDa(图6)。PD-L1是适应性免疫反应的关键调节因子,可能位于染色体9 p24。 图6. PD-L1蛋白结构域、mRNA和基因的图解表示。使用Biorender.com创建...
1.PD-L1信号通路概述 1.1 PD-1 及其配体的结构与分布 PD-1 属于免疫球蛋白超家族Ⅰ型跨膜糖蛋白,由人PDCD1基因编码,该基因位于染色体 2q37. 3位点,其相对分子质量约为55 000,是由288个氨基酸组成的细胞表面单体蛋白,于1992年被shida等[1]发现并命名,后运用削减杂交技术从小鼠处于凋亡状态的杂交瘤及造血祖细胞...
肿瘤细胞主要通过以下途径上调PD-L1表达:(1)EGFR、MAPK或PI3K-Akt通路的激活,STAT3蛋白高表达和HIF-1转录因子等均可以上调PD-L1的表达;(2)编码PD-L1的基因扩增(9p24.1);(3)EB病毒的诱导(EB病毒阳性的胃癌和鼻咽癌,没有9p24.1基因扩增,也可以表现为PD-L1的高表达);(4)表观遗传学机制;(5)在肿瘤微环境中,...
PD-L1由CD274基因编码,该基因位于染色体9p24.1上,该区域染色质结构和性质的改变直接影响基因的表达,包括染色质修饰和染色质重排等。染色质修饰如组蛋白乙酰化、甲基化等是引起PD-L1表达改变的重要原因。Woods等[1]发现组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDAC)抑制剂处理黑色素瘤细胞系可以导致PD-L1基因上游组蛋白...