从目前的临床数据来看，已经获批的靶向PD-1/PD-L1通路的抗体，半衰期从5天到20余天不等。 我们之所以要讨论半衰期这个问题，是因为随着免疫检查点抑制剂获批数量的增加，适用于同一个适应症的药物越来越多，选择哪种药物成为患者必须考虑的一个问题。 由于药物的疗效差别不大，很多患者在选择药物的时候开始考虑药物的...
尽管PD-1/PD-L1抑制剂具有较长的循环半衰期(约26天),但其在局部肿瘤微环境中的效应时间可能是多种因素相互作用的结果。有研究提示,PD-1单克隆抗体在给药后早期可迅速与PD-1阳性肿瘤浸润性CD8+细胞有效结合,但在几分钟后开始被肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞从T细胞表面捕获,并最终导致T细胞重回耗竭状态,进而失...
肿瘤PD-1抗体的半衰期是越长越好,还是越短越好? 当我们用PD-1抑制剂阻断PD-1/PD-L1通路之后,在杀伤癌细胞的同时,难免也会伤及人体的其他正常细胞和组织。此外,一些非T细胞的免疫细胞也会表达PD-1,PD-1抑制剂治疗势必也会干扰它们的活性和功能。因此免疫相关不良事件可以发生在任何器官,例如肠、肝、肺等。 尽...
此外,化合物4能够单独依赖性地提高干扰素-γ的产生,并抵消PD-1/PD-L1诱导的免疫抑制。阳光湖制药公司的化学家揭示了多个抑制PD-1/PD-L1相互作用的小分子,这也属于第一类药效团,但在核心基团中引入一个具有不同末端螺旋或融合环的脂肪族外醚链(图4)。Cisbio检...
实验发现溶酶体抑制剂氯喹可以阻断葡萄糖饥饿诱导的PD-L1降解(图5A)。此外,与WT细胞相比,Ampkα-KO细胞中PD-L1的半衰期显著延长(图5B)。与这一发现相一致的是,磷酸化缺陷的PD-L1-S283A与WT-PD-L1相比具有显著延长的半衰期(图5C...
CMTM6阻断了PD-L1通过E3泛素连接酶STUB1进行多聚泛素化,这能延长PD-L1蛋白的半衰期。在同基因结肠癌小鼠模型中,使用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂——帕博西尼治疗小鼠可增加PD-L1蛋白的表达,而且还与抗PD-1疗法协同作用以刺激更好的治疗功效,厉害吧。小编在这里总结一下:PD-L1聚泛素化在不同细胞间室或在...
PD-L1抑制剂大多为IgG1抗体，靶细胞为肿瘤细胞，PD-L1抑制剂影响的是肿瘤细胞。IgG1单抗是最常用的单抗，半衰期长，稳定性好。2、作用机制不同 图4 PD-1单抗的作用机制 PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1相结合，阻断PD-1：PD-L1/PD-L2的结合，解除T细胞的活化和增殖抑制，使肿瘤特异性T细胞处于活化状态，恢复...
研究人员在原有的基础上,对10例受试者采用300mg恩沃利单抗皮下注射,每4周一次(Q4W)的方式给药。首次给药以后,药物半衰期约为15天,给药5周期后,药物的稳态半衰期是23天,且药物在人体中的血药峰浓度以及曲线下面积不会被注射部位的影响。 目前,全球范围内上市的10多种PD-(L)1抗体基本全是静脉注射剂型,给...
自首个PD-1——Opdivo单抗于2014年获FDA批准上市后，截止目前，中国也已有10款PD-1抑制剂、5款PD-L1抑制剂上市。PD-1/L1抗体可以说是目前癌症靶向药物研发中的“超热”赛道。然而，单抗存在诸多固有缺点，包括口服生物利用度差、延长的组织滞留时间和半衰期、较差的膜通透性、运输储存等方面的弊端，另外，抗体药物...