PD-L1的主要功能是作为免疫调节器，参与T细胞的活性调节。在正常情况下，PD-L1与PD-1的结合可以传导抑制性的信号，降低淋巴结中CD8+ T细胞的增生，从而维持免疫系统的平衡。然而，在特殊情况下，如肿瘤发生或衰老过程中，PD-L1的表达和功能可能发生改变，导致免疫系统的失衡。一、PD-L1在肿瘤免疫治疗中的应用 在肿...
衰老是人体机能变缓的直接表现。虽然衰老是自然现象,无法避免,但遵循一定的原则,来延缓衰老的发生却是可能的。那么就需要我们深入理解生物体衰老的具体机制。有证据显示,随着年龄的增长,衰老细胞在各种组织中积累,导致过度炎症,从而造成组织稳态失衡【1】。目前对衰老细胞积累的一个简单解释是衰老诱导刺激的年龄依赖性...
在本研究中,作者揭示了衰老细胞中 p16 依赖性调控 PD-L1 蛋白稳定性的分子机制,并揭示了靶向 PD-L1的免疫疗法改善衰老细胞免疫监视和衰老相关炎症的潜力。 为了揭示导致衰老细胞免疫监视功能受损的细胞自主机制,研究人员首先探究了随着年龄增长而衰老的免疫细胞的功能表型。研究发现,年老小鼠的肺泡巨噬细胞 (AMs) 和...
与PD-L1-细胞相比，PD-L1+衰老细胞也表达了更多的炎症相关基因；与衰老细胞数量的简单增加相比，PD-L1+衰老细胞的积累可能会产生更有害的后果；此外，长期anti-PD-1给药经常诱发全身性自身免疫性疾病，然而，在该研究的短期治疗中没有观察到这些副作用。
接下来,研究人员继续探究了PD-L1在衰老细胞中表达升高的分子机制。研究发现,随着细胞衰老DNA损伤和复制性衰竭会显著增加PD-L1的表达,并且这是p16蛋白过表达依赖的,p16通过抑制CDK4/6导致PD-L1蛋白的稳定性增加,减缓其蛋白降解。同时,在...
文章表明衰老细胞异质性地表达免疫检查点蛋白程序性死亡配体1(PD-L1),并且PD-L1+衰老细胞在体内随年龄增长而累积。通过ICB治疗选择性地抑制PD-L1+衰老细胞的积累是一种比传统老化疗法更有前途的老化治疗策略。 2022年11月2日,日本东京大学的 Makoto Nakanishi博士等人在《 Nature》上发表了一篇“Blocking PD-L1-...
该研究发现，PD-L1在衰老细胞中异质性表达，PD-L1阳性衰老细胞会随着年龄的增长而不断在体内积累。通过PD-1/PD-L1免疫检查点阻断疗法来清除PD-L1阳性的衰老细胞，或将成为一种颇具前景的抗衰老治疗策略。近些年来，肿瘤免疫治疗的兴起，为人类彻底攻克“万病之王”——癌症带来了新的曙光。其中，免疫检查点阻断...
2022年11月2日,日本东京大学的中西诚(Makoto Nakanishi)团队在Nature期刊发表了题为:Blocking PD-L1–PD-1 improves senescence surveillance and ageing phenotypes(阻断PD-L1/PD-1可以改善衰老监测和衰老表型)的研究论文。 该研究发现,PD-L1在...
接下来,作者探究了PD-L1是否作为针对T细胞免疫的免疫检查点在细胞衰老中发挥功能。将活化的小鼠原代CD8+ T细胞(效应细胞)与原代小鼠肺成纤维细胞(MPFs)(靶细胞)进行共培养,并采用体外T细胞杀伤实验(in vitro T cell killing assay)分析细胞毒性。在MPFs中,PD-L1也在衰老细胞中异质表达。共培养后,衰老细胞比静止细胞...
PD-L1阴性的细胞对T细胞监测敏感,而PD-L1阳性的细胞则具有抗性,即使存在衰老相关的分泌表型(SASP)。SASP是人体清除衰老细胞的正常机制,通过释放多种炎性细胞因子,最终让衰老细胞进入免疫细胞的监控范围。注射PD-1抗体可以减少PD-L1阳性的衰老细胞数量,并改善年龄依赖性表型。