甲状腺腺瘤相关基因(THADA)参与PD-L1的内质网向高尔基体的运输,THADA缺失导致了内质网的滞留和PD-L1的降解。因此,探索PD-L1胞内分布的调控机制和关键调控因子将有利于靶向PD-L1小分子抑制剂的开发。 唑喹达通过SQSTM1依赖的选择性自噬诱导PD-L1降解 02...
今天推荐的是由山东大学生命科学学院在2020年7月14日发表于Cell Communication and Signaling（2020IF：5.712，JCRQ2）的一篇文章，通讯作者是Xiangguo Liu教授，研究表明去泛素化酶USP22调节人类癌细胞中的PD-L1降解。研究背景 许多癌症通过过度表达PD-L1来逃避免疫监视。PD-L1与其受体PD-1相互作用，导致T细胞增殖和...
包括抗体和小分子药物在内的多种策略可以抑制PD-1/PD-L1信号通路,但是此类药物仅能阻断二者的相互作用,并不能降解这些蛋白。目前,蛋白降解技术发展迅猛,其中PROTAC技术发展最为活跃,但是这类技术对膜蛋白的降解能力并不理想。 近日,为使用PROTAC降解膜蛋白,国家纳米科学中心王海/聂广军团队基于碳量子点(CD)开发的PR...
癌细胞内的PD-L1具备促癌的功能,还会对细胞表面失活的PD-L1进行补充和更新,这可能是抗体药物失效的原因之一。 许杰课题组通过肿瘤基因组学筛选发现了PD-L1与HIP1R的显著关联,并通过一系列的实验研究证明,HIP1R促进PD-L1从溶酶体途径的降解,也就是把PD-L1蛋白质运送到细胞内的“回收站”进行彻底清除。失去了PD-...
另外,也有研究团队采用溶酶体靶向嵌合体,称为LYTACs,实现PD-L1的降解。 LYTAC技术是利用细胞降解蛋白质的机制来实现对于细胞外或细胞膜上的蛋白质进行降解,其原理是:LYTAC分子的靶蛋白配体首先与靶蛋白的胞外结构域结合,同时寡聚结构与细胞表面的LTR结合,三者形成LTR-LYTAC-靶蛋白三元复合物;而后,复合物经网格蛋白介...
为此,来自浙江大学的杨波教授在Journal of Clinical Investigation杂志上发表题为 Canagliflozin primes antitumor immunity by triggering PD-L1 degradation in endocytic recycling 的文章,筛选出了一种常见的降糖药卡格列净,可以触发 PD-L1 降解来启动抗肿免疫...
AC-1能够以RNF43和溶酶体依赖的方式诱导MDA-MB-241中PD-L1的降解(图片来源:JACS) 最后,科学家们还测试了AC-1是否能在其它细胞系中降解PD-L1,包括三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、非小细胞肺癌细胞系HCC827和晚期膀胱癌细胞系T24。结果显示,在每个细胞系中,10 nM AC-1处理24 h后均可诱导PD-L1降解,表明这...
近日,来自四川大学华西药学院的研究团队在《Chemical Engineering Journal》上发表了一项令人瞩目的研究成果,他们成功开发出一种基于纳米技术的靶向降解PD-L1的新方法,这一创新不仅为癌症免疫疗法开辟了新路径,也为生物专业的学子们提供了宝贵的启示。 在免疫治疗中,PD-L1(程序性死亡配体1)作为免疫检查点分子,一直是科...
已有研究表明,PD-L1能以蛋白酶体依赖、泛素化或者溶酶体依赖的方式进行降解,而CMTM4 / 6可以保护PD-L1免于泛素化或溶酶体降解。研究者据此小小地尝试了一下,惊喜地发现,用溶酶体抑制剂氯喹可以抑制缺乏葡萄糖培养诱导的PD-L1降解。 虽然CMTM4和CMTM6都被证实为维持PD-L1蛋白稳定性的关键调控因子,但研究者发现,...