甲状腺腺瘤相关基因(THADA)参与PD-L1的内质网向高尔基体的运输,THADA缺失导致了内质网的滞留和PD-L1的降解。因此,探索PD-L1胞内分布的调控机制和关键调控因子将有利于靶向PD-L1小分子抑制剂的开发。 唑喹达通过SQSTM1依赖的选择性自噬诱导PD-L1降解 02...
而且PD-L1的胞质区域参与促进肿瘤细胞增殖的细胞内信号传导,这表明仅通过抑制剂调节PD-1/PD-L1相互作用可能不足以达到预期的抗肿瘤功效。因此,许多研究小组已经试图寻找干扰 PD-1/PD-L1 轴的替代策略,其中减少 PD-L1 表达的降解剂和下调剂引起了持续的研究兴趣,因为它们是“事件驱动的”(例如降解剂),因此可以克...
触发PD-L1降解!浙江大学发文:发现肿瘤免疫治疗新药 9月4日,浙江大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文,题为“Zosuquidar Promotes Antitumor Immunity by Inducing Autophagic Degradation...
研究发现,当细胞内 SGLT2 的表达被敲低时,PD-L1 的表达显著减少,相反,过度表达 SGLT2 会上调 PD-L1 的水平。 研究人员还探索了卡格列净是否通过干扰 PD-L1 的内吞再循环过程来诱导其降解。实验证实,在存在卡格列净的情况下,PD-L1 的降解显著加速...
接下来,作者想测试AC-1是否可以在其他细胞系上降解PD-L1。在每个细胞系(MDA-MB-231、HCC827和T24)中,用10nM的AC-1处理在24小时后都诱导PD-L1降解,表明其广泛的细胞适用性。 图4.三种癌细胞系证明AC-1降解PD-L1的适用性 研究结论:AC-1以RNF43和溶酶体依赖性方式导致PD-L1降解。
然而，PD-L1 mRNA不受USP22敲低的影响。因此，作者想知道USP22是否调节PD-L1蛋白降解。蛋白酶体抑制剂MG132挽救了USP22敲低诱导的PD-L1下调，表明USP22敲低诱导了PD-L1蛋白酶体降解。此外，作者使用放线菌酮(CHX)，一种蛋白质合成抑制剂，来探索USP22是否影响PD-L1稳定性。作者的数据显示USP22敲低降低了PD-...
而BC能够通过与DHHC3结合抑制其棕榈酰化活性,促进PD-L1最终被溶酶体降解。 机制图 由于BC在海绵中的天然含量极低,很难得到足够的天然提取物,研究团队在实验室中成功完成BC的合成,并用来治疗结直肠癌小鼠模型。 结果显示,每天一次、持续16天的BC治疗,能够显著抑制结直肠癌小鼠的肿瘤进展,促进抗肿瘤免疫。较对照组相...
包括抗体和小分子药物在内的多种策略可以抑制PD-1/PD-L1信号通路,但是此类药物仅能阻断二者的相互作用,并不能降解这些蛋白。目前,蛋白降解技术发展迅猛,其中PROTAC技术发展最为活跃,但是这类技术对膜蛋白的降解能力并不理想。 近日,为使用PROTAC降解膜蛋白,国家纳米科学中心王海/聂广军团队基于碳量子点(CD)开发的PR...
另外,也有研究团队采用溶酶体靶向嵌合体,称为LYTACs,实现PD-L1的降解。 LYTAC技术是利用细胞降解蛋白质的机制来实现对于细胞外或细胞膜上的蛋白质进行降解,其原理是:LYTAC分子的靶蛋白配体首先与靶蛋白的胞外结构域结合,同时寡聚结构与细胞表面的LTR结合,三者形成LTR-LYTAC-靶蛋白三元复合物;而后,复合物经网格蛋白介...