9月4日,浙江大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文,题为“Zosuquidar Promotes Antitumor Immunity by Inducing Autophagic Degradation of PD-L1”,本研究中,通过基于细胞的高含量筛选,研究人员发现ABCB1调节剂唑喹达通过触发PD-L1的自噬...
研究发现,当细胞内 SGLT2 的表达被敲低时,PD-L1 的表达显著减少,相反,过度表达 SGLT2 会上调 PD-L1 的水平。 研究人员还探索了卡格列净是否通过干扰 PD-L1 的内吞再循环过程来诱导其降解。实验证实,在存在卡格列净的情况下,PD-L1 的降解显著加速...
包括抗体和小分子药物在内的多种策略可以抑制PD-1/PD-L1信号通路,但是此类药物仅能阻断二者的相互作用,并不能降解这些蛋白。目前,蛋白降解技术发展迅猛,其中PROTAC技术发展最为活跃,但是这类技术对膜蛋白的降解能力并不理想。 近日,为使用PROTAC降解膜蛋白,国家纳米科学中心王海/聂广军团队基于碳量子点(CD)开发的PR...
作者随后选择PD-L1作为降解目标。PD-L1是一种在多种癌症中过度表达的蛋白质,通过与T细胞上的抑制性受体PD-1结合来抑制T细胞反应。 图2.能同时与RNF43和PD-L1结合的AbTAC双特异性IgG的生成 有了RNF43结合剂,作者选择使用Tecentriq作为作者的PD-L1结合剂。作者制备了AC-1,一种可以同时结合PD-L1和RNF43的BsIgG(...
USP22去泛素化PDL1并抑制其蛋白酶体降解。此外，USP22还与CSN5相互作用并通过去泛素化稳定CSN5。USP22或CSN5都可以促进PD-L1与另一个的相互作用。此外，USP22去除了CSN5和PD-L1的K6、K11、K27、K29、K33和K63连接的泛素链。另一方面，USP22敲低抑制了肿瘤发生并促进了T细胞的细胞毒性。作者还发现在人类非...
近日,来自四川大学华西药学院的研究团队在《Chemical Engineering Journal》上发表了一项令人瞩目的研究成果,他们成功开发出一种基于纳米技术的靶向降解PD-L1的新方法,这一创新不仅为癌症免疫疗法开辟了新路径,也为生物专业的学子们提供了宝贵的启示。 在免疫治疗中,PD-L1(程序性死亡配体1)作为免疫检查点分子,一直是科...
如果设计成双特异性IgG抗体,能够有效定位两种蛋白质,例如:PD-L1和泛素连接酶E3,则能够有效解决PROTAC技术的膜蛋白定位问题,进而对PD-L1进行降解,达到我们的最终免疫增强的目的。 通过多泛素化、去泛素化和PROTACs调节PD-L1 2021年JACS期刊上发表了一项基于双抗体的PROTAC分子(antibody-based PROTACs, AbTACs)的研究...
研究团队首次发现,BC能够促进肿瘤细胞的PD-L1经溶酶体途径降解,从而降低PD-L1表达水平,增强T细胞介导的抗肿瘤免疫。 BC单独治疗效果与PD-L1抑制剂疗效相当,BC与CTLA-4抑制剂联合使用时可发挥协同作用,更有效抑制结直肠癌肿瘤生长,且无明显毒性。 论文截图 ...
pd - 1 / pd - l1免疫检查点抑制(ICI)是一种很有前景的治疗某些类型癌症的临床疗法,但仍有相当比例的患者产生耐药性。PD-L1在与抗体结合后倾向于内化,其中一部分是溶酶体介导的降解,然而,大多数内化的PD-L1可以储存在循环内体中并重新填充到细胞膜上,介导对靶向PD-L1的ICI治疗的抗性。因此,促进溶酶体降解和...
深入的机制研究发现,D-甘露糖处理能够促进AMPK的激活,AMPK激活后促进了PD-L1蛋白S195位点的磷酸化,而该位点的磷酸化能够削弱PD-L1蛋白的糖基化,从而导致PD-L1蛋白通过蛋白酶体降解。定位于细胞膜表面的PD-L1是一个经典的肿瘤免疫检查点分子,靶向PD-L1/PD-1的药物一直是肿瘤免疫研究的热点。通过降解PD-L1,D-...