为了探索唑喹达下调PD-L1的分子机制,研究人员研究了唑喹达对PD-L1蛋白稳定性和mRNA水平的影响。研究人员发现唑喹达显著缩短了PD-L1蛋白的半衰期,而对mRNA水平没有影响。此外,与蛋白酶体抑制剂MG132相比,溶酶体抑制剂NH4Cl抑制了唑喹达介导的PD-L1降解...
共聚焦和流式结果显示制备的MILND能特异性识别过表达PD-L1的肿瘤细胞,促进细胞摄取并最终定位于溶酶体,为阐明调控PD-L1介导免疫抑制效应的作用机制提供了部分实验依据(图3)。 图3.体外肿瘤靶向、细胞摄取和溶酶体定位 下调肿瘤细胞表面PD-L1的表达水平能有效阻断PD-1/PD-L1轴,从而激活T细胞介导的免疫应答。因此,...
如图2F，G所示，补充溶酶体抑制剂NH4Cl 而非蛋白酶体抑制剂 MG132 可以挽救 CDK1 过表达导致的 PD-L5 水平降低，这表明溶酶体参与了 CDK5 介导的 PD-L1 降解。CDK5 促进 PD-L1 蛋白的溶酶体降解。研究结论 03 总之，在这项研究中，我们发现 CDK5 在 T290 位点磷酸化 PD-L1，以促进其与伴侣蛋白热休克同源...
我在真理教的日子2合理设计的融合溶酶体分选信号和hp1r PD - L1结合序列的肽( PD - LYSO )成功地耗尽了肿瘤细胞中PD - L1的表达。我们的结果确定了控制PD - L1溶酶体降解的分子机制,并举例说明了作为抗癌关键靶点的PD - L1靶向降解嵌合肽的开发。 宋培德,g . PD - 1和PD - L1抑制剂作为尿路上皮癌的...
MILND通过结合肿瘤细胞表面PD-L1 N-端表位,促进细胞摄取并诱导PD-L1转运到溶酶体降解, 从而下调PD-L1的表达水平,最终逆转PD-L1介导的肿瘤免疫抑制效应。当前的工作为MILND激活T细胞介导的免疫应答,触发持久的抗肿瘤功效提供了强有力的证据。此外,由于本实验中的印迹方案具有普适性,我们的治疗策略可以很容易地扩展...
近日,来自浙江大学医学院第一附属医院的研究者们在Nat Commun杂志上发表了题为“Hsc70 promotes anti-tumor immunity by targeting PD-L1 for lysosomal degradation”的文章,该研究阐明了hsc70介导的PD-L1溶酶体降解的分子机制,为肿瘤免疫治疗提供了靶点和治疗策略。
失去了PD-L1的保护后,肿瘤细胞就会被体内的T细胞杀伤。研究者根据HIP1R调控PD-L1的方式设计了PD-LYSO多肽,能够靶向PD-L1至溶酶体降解,并促进免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤。这项研究为肿瘤免疫治疗提供了新的思路和方法,为提升治疗效果、改善疾病预后提供了非常有意义的参考和借鉴。
唑喹达通过SQSTM1依赖的选择性自噬诱导PD-L1降解 02 为了探索唑喹达下调PD-L1的分子机制,研究人员研究了唑喹达对PD-L1蛋白稳定性和mRNA水平的影响。研究人员发现唑喹达显著缩短了PD-L1蛋白的半衰期,而对mRNA水平没有影响。此外,与蛋白酶体抑制剂MG132相比,溶酶体抑制剂NH4Cl抑制了唑喹达介导的PD-L1降解,表明唑...
唑喹达通过SQSTM1依赖的选择性自噬诱导PD-L1降解 02 为了探索唑喹达下调PD-L1的分子机制,研究人员研究了唑喹达对PD-L1蛋白稳定性和mRNA水平的影响。研究人员发现唑喹达显著缩短了PD-L1蛋白的半衰期,而对mRNA水平没有影响。此外,与蛋白酶体抑制剂MG132相比,溶酶体抑制剂NH4Cl抑制了唑喹达介导的PD-L1降解,表明唑...
2023 年 3 月 22 日,浙江大学生命科学学院、浙江大学医学院附属第一医院易文和吴李鸣团队在 PNAS 杂志 上 在线发表了题为 “ O-GlcNAcylation promotes tumor immune evasion by inhibiting PD-L1 lysosomal degradation” 的研究论文,该研究 揭示了 O-GlcNAc 糖基化调控 PD-L1 的溶酶体降解通路,抑制 T 细胞介...