许杰课题组研究发现了PD-L1溶酶体降解途径及其调控因子HIP1R,HIP1R能够直接与PD-L1相互作用,并通过溶酶体靶向信号途径将PD-L1递送到溶酶体降解。肿瘤细胞中HIP1R的耗竭将导致PD-L1的累积并最终抑制T细胞介导的细胞毒性而促进肿瘤免疫逃逸。 他们进一步发现HIP1R与PD-L1的相互作用依赖于PD-L1的结构基序以及定向至溶酶...
然而,BC对PD-L1的mRNA表达没有明显影响,作者发现BC可能影响PD-L1降解途径,真核细胞中的蛋白质降解系统主要包括溶酶体和蛋白酶体依赖性降解途径。溶酶体途径抑制剂CQ和bafilomycin (Baf)均能逆转BC对PD-L1蛋白的抑制,BC处理组多个溶酶体相关基因上调,同样蛋白质分析发现KEGG富集到溶酶体途径最多。作者使用DARTS+MS ...
作为治疗靶点,PD-L1存在于肿瘤来源的外泌体 (T-EXO) 膜表面,T-EXO通过直接与CD8+T细胞结合,从而阻碍抗肿瘤免疫。目前的抑制策略更加侧重于从源头上抑制T-EXO生物发生,但由于正常细胞和癌细胞之间产生外泌体的途径极为类似,临床转化已被证明具有挑战性。开发直接抑制并降解来自各种癌细胞类型的T-EXOs对于增强癌症...
许杰课题组研究发现了PD-L1溶酶体降解途径及其调控因子HIP1R,HIP1R能够直接与PD-L1相互作用,并通过溶酶体靶向信号途径将PD-L1递送到溶酶体降解。肿瘤细胞中HIP1R的耗竭将导致PD-L1的累积并最终抑制T细胞介导的细胞毒性而促进肿瘤免疫逃逸。进一步发现HIP1R与PD-L1的相互作用依赖于PD-L1的结构基序以及定向至溶酶体的...