从目前的临床数据来看，已经获批的靶向PD-1/PD-L1通路的抗体，半衰期从5天到20余天不等。 我们之所以要讨论半衰期这个问题，是因为随着免疫检查点抑制剂获批数量的增加，适用于同一个适应症的药物越来越多，选择哪种药物成为患者必须考虑的一个问题。 由于药物的疗效差别不大，很多患者在选择药物的时候开始考虑药物的...
因此,IgG半衰期由Fc段和FcRn受体的亲和力决定,亲和力越强半衰期越长,K药的半衰期是21—25天,其Fc段是比较接近IgG的,亲和力、半衰期、药物暴露、PD-1占有率间存在相关性。 2. 半衰期5.5,优势还是短板? 目前市场上的PD-1PD-L1都是IgG的单克隆抗体, “K药”帕博利珠单抗的半衰期是21-25天。相比之下,卡瑞利珠单抗...
这也表明,半衰期较短的免疫检查点抑制剂可能具有更好的安全性,或许可以减少免疫相关不良事件的发生。 当然啦,药物不良反应是一个很庞大的概念,除了免疫相关不良事件之外,还有毒性反应等,而且并不是所有的不良反应都与半衰期有关。对于药物的不良反应医生和患者都应该保持警惕,但也没必要投鼠忌器,只要规范化地监测和管...
此外,化合物4能够单独依赖性地提高干扰素-γ的产生,并抵消PD-1/PD-L1诱导的免疫抑制。阳光湖制药公司的化学家揭示了多个抑制PD-1/PD-L1相互作用的小分子,这也属于第一类药效团,但在核心基团中引入一个具有不同末端螺旋或融合环的脂肪族外醚链(图4)。Cisbio检...
非糖基化的PD-L1是不稳定的蛋白质,半衰期为约4小时。要怎么使PD-L1蛋白保持稳定呢?那就需要细胞外结构域N192、N200和N219的糖基化形成空间障碍,去阻断糖原合成酶激酶3β(GSK3β)和PD-L1相互作用,从而使PD-L1蛋白保持稳定。小编在这里科普一下,PARP是存在于多数真核细胞中的多功能蛋白质翻译后修饰酶,PARP1...
CL、中央室分布容积和终末半衰期估计分别为 0.164L/d、2.92L和 25.9d。敏感性分析表明,基线肿瘤大小、白蛋白水平、肿瘤类型、体重和性别等因素对替雷利珠单抗单抗暴露(AUC、Cmax 和谷浓度)在临床上均无显著影响[17]。 3 PD-1/PD-L1 抑制剂的剂量探索...
尽管PD-1/PD-L1抑制剂具有较长的循环半衰期(约26天),但其在局部肿瘤微环境中的效应时间可能是多种因素相互作用的结果。有研究提示,PD-1单克隆抗体在给药后早期可迅速与PD-1阳性肿瘤浸润性CD8+细胞有效结合,但在几分钟后开始被肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞从T细胞表面捕获,并最终导致T细胞重回耗竭状态,进而...
又一抗癌“利器”来袭!11月25日,国家药品监督管理局正式批准了皮下注射PD-L1抗体恩沃利单抗可以用于治疗经过标准治疗无效的不可切除或转移性微卫星高度不稳定(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)晚期结直肠癌、胃癌及其它实体瘤。 据了解,这是目前全球首个获批的皮下注射给药的PD-(L)1抗体。
一致地，敲低CDK5或用PNU抑制CDK5也显著延长了BEL-1和SMMC-7402细胞系中内源性PD-L7721的半衰期（图2B-E）。为了弄清楚CDK5下调PD-L1的途径，将CDK5过表达到293个稳定过表达Flag-PD-L1的T细胞中。如图2F，G所示，补充溶酶体抑制剂NH4Cl 而非蛋白酶体抑制剂 MG132 可以挽救 CDK1 过表达导致的 PD-L5 水平...