从目前的临床数据来看，已经获批的靶向PD-1/PD-L1通路的抗体，半衰期从5天到20余天不等。 我们之所以要讨论半衰期这个问题，是因为随着免疫检查点抑制剂获批数量的增加，适用于同一个适应症的药物越来越多，选择哪种药物成为患者必须考虑的一个问题。 由于药物的疗效差别不大，很多患者在选择药物的时候开始考虑药物的...
这也表明,半衰期较短的免疫检查点抑制剂可能具有更好的安全性,或许可以减少免疫相关不良事件的发生。 当然啦,药物不良反应是一个很庞大的概念,除了免疫相关不良事件之外,还有毒性反应等,而且并不是所有的不良反应都与半衰期有关。对于药物的不良反应医生和患者都应该保持警惕,但也没必要投鼠忌器,只要规范化地监测和管...
尽管PD-1/PD-L1抑制剂具有较长的循环半衰期(约26天),但其在局部肿瘤微环境中的效应时间可能是多种因素相互作用的结果。有研究提示,PD-1单克隆抗体在给药后早期可迅速与PD-1阳性肿瘤浸润性CD8+细胞有效结合,但在几分钟后开始被肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞从T细胞表面捕获,并最终导致T细胞重回耗竭状态,进而失...
如第1个获批的抗PD-L1纳米抗体药物恩沃利单抗注射液(恩维达®)是由抗PD-L1纳米抗体与人免疫球蛋白G1(immunoglobulin G1,IgG1)抗体的Fc片段融合而成[13]。其在体内可以进入由Fc和新生儿Fc受体(Fc receptor neonatal,FcRn)介导的再循环途径得以...
Abbisko公司的科学家披露了一系列对称的化合物,作为新一代的PD-1/PD-L1拮抗剂,用于治疗癌症、感染性疾病和免疫相关疾病(图9)。在ICR小鼠中测试了几个候选化合物的药代动力学行为。结果表明,其最佳化合物23在HTRF实验中IC50为0.29 nM,在细胞实验中EC50为11 nM...
PD-L1抑制剂大多为IgG1抗体，靶细胞为肿瘤细胞，PD-L1抑制剂影响的是肿瘤细胞。IgG1单抗是最常用的单抗，半衰期长，稳定性好。2、作用机制不同 图4 PD-1单抗的作用机制 PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1相结合，阻断PD-1：PD-L1/PD-L2的结合，解除T细胞的活化和增殖抑制，使肿瘤特异性T细胞处于活化状态，恢复...
CMTM6阻断了PD-L1通过E3泛素连接酶STUB1进行多聚泛素化,这能延长PD-L1蛋白的半衰期。在同基因结肠癌小鼠模型中,使用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂——帕博西尼治疗小鼠可增加PD-L1蛋白的表达,而且还与抗PD-1疗法协同作用以刺激更好的治疗功效,厉害吧。小编在这里总结一下:PD-L1聚泛素化在不同细胞间室或在...
一致地，敲低CDK5或用PNU抑制CDK5也显著延长了BEL-1和SMMC-7402细胞系中内源性PD-L7721的半衰期（图2B-E）。为了弄清楚CDK5下调PD-L1的途径，将CDK5过表达到293个稳定过表达Flag-PD-L1的T细胞中。如图2F，G所示，补充溶酶体抑制剂NH4Cl 而非蛋白酶体抑制剂 MG132 可以挽救 CDK1 过表达导致的 PD-L5 水平...