此外，已经有很多研究证实，在体内更持久、更高效地阻断PD-1或PD-L1，可以提高这类药物的疗效（注意，这里说的持久不是说明书的“半衰期”哦）[6]。而且，靶标的占有率已经被用作许多治疗性抗体的药效动力学生物标志物，这其中典型的就是PD-1抑制剂[7]。 也就是说，只要在治疗开始的时候，PD-1抗体占据了T细...
其中5种PD-L1小分子抑制剂已经进入了临床试验,比如来自Incyte公司的药物INCB086550,该公司在2021年9月刚刚进入II期临床试验(表2)。表2总结了2019年至2021年开发和揭示的新的小分子PD-L1抑制剂。 表2 正在进行的PD-L1小分子抑制剂临床试验 03PD-L1小分子抑制...
工作小组指出,PD-(L)1抑制剂具有较长的循环半衰期,每2-4周重复给药一次,在剂量大于1mg/kg时未发现疗效或毒性的重大差异,基于这些数据,研讨会与会者普遍认为,两个周期的治疗足以评估原发性耐药。 因此,工作组达成了普遍共识,即在接受了至少6周的PD-(L)1检查...
尽管PD-1/PD-L1抑制剂具有较长的循环半衰期(约26天),但其在局部肿瘤微环境中的效应时间可能是多种因素相互作用的结果。有研究提示,PD-1单克隆抗体在给药后早期可迅速与PD-1阳性肿瘤浸润性CD8+细胞有效结合,但在几分钟后开始被肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞从T细胞表面捕获,并最终导致T细胞重回耗竭状态,进而失...
80%以上剂次在下午4点半前注射的患者总生存期更长 考虑到三种免疫治疗药物都有2~3.5周的生物半衰期,注射时间居然会对疗效有这么大的影响似乎有些不可思议。研究人员认为这可能与免疫治疗药物注射后的初始组织分布有关。 临床前研究显示,K药在肿瘤引流淋巴结等淋巴器官中的浓度,在注射后半小时就达到峰值,12小时后大...
经查询报给美国FDA及中国NMPA的药品申报注册资料,对各PD1及PD-L1抑制剂药代动力学数据汇总如下: Kd表示单克隆抗体亲和力,Kd越小表示药物的亲和力越高。 半衰期(T1/2)决定了药物的代谢,半衰期时间越短,说明药物代谢越快。相应的,同一剂量下,药物使用的药物间隔会越短,临床使用越不方便。为了延长药物使用间隔,可以采...
虽然PD-1/PD-L1大分子抗体能够激活机体免疫系统,逆转T细胞耗竭,释放细胞因子和细胞毒性颗粒,从而杀伤肿瘤,并在临床治疗中得到了充分的验证;但是,仍有40%-60%的患者对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗无响应。 与治疗性抗体相比,小分子PD-L1/PD-1抑制剂具有半衰期较短,剂量调整方便,组织渗透性更强,制备工艺简便价格低廉...
与单克隆抗体相比,小分子抑制剂除了口服更方便之外,还具备半衰期短、制备工艺简单、价格较低、有效穿透血脑屏障、更易进入肿瘤微环境等优势[4]。虽然以往的研究发现某些小分子能够阻断PD-1和PD-L1的结合,但是并不具备较好的成药性[5]。 近日,来自美国Incyte公司的Jonathan Rios-Doria及其团队,在著名期刊 Cancer ...
百泽安是唯一在恒定区Fc段进行改造的PD-1抑制剂。其抗体Fc段的独特结构改造,减少了与巨噬细胞表面FcγR的结合,巨噬细胞将不再攻击T细胞,从而消除了ADCP作用,避免了ADCP效应导致的T细胞消耗,提高了抗肿瘤疗效。 图3 不同药物Fc段情况 优势3:半衰期长