此外，已经有很多研究证实，在体内更持久、更高效地阻断PD-1或PD-L1，可以提高这类药物的疗效（注意，这里说的持久不是说明书的“半衰期”哦）[6]。而且，靶标的占有率已经被用作许多治疗性抗体的药效动力学生物标志物，这其中典型的就是PD-1抑制剂[7]。 也就是说，只要在治疗开始的时候，PD-1抗体占据了T细...
尽管PD-1/PD-L1抑制剂具有较长的循环半衰期(约26天),但其在局部肿瘤微环境中的效应时间可能是多种因素相互作用的结果。有研究提示,PD-1单克隆抗体在给药后早期可迅速与PD-1阳性肿瘤浸润性CD8+细胞有效结合,但在几分钟后开始被肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞从T细胞表面捕获,并最终导致T细胞重回耗竭状态,进而失...
工作小组指出,PD-(L)1抑制剂具有较长的循环半衰期,每2-4周重复给药一次,在剂量大于1mg/kg时未发现疗效或毒性的重大差异,基于这些数据,研讨会与会者普遍认为,两个周期的治疗足以评估原发性耐药。 因此,工作组达成了普遍共识,即在接受了至少6周的PD-(L)1检查...
其中5种PD-L1小分子抑制剂已经进入了临床试验,比如来自Incyte公司的药物INCB086550,该公司在2021年9月刚刚进入II期临床试验(表2)。表2总结了2019年至2021年开发和揭示的新的小分子PD-L1抑制剂。 表2 正在进行的PD-L1小分子抑制剂临床试验 03PD-L1小分子抑制...
百泽安的终末半衰期约为26天, 与其他同类药物相比,半衰期最长。研究表明,抗体的半衰期越长,其抗肿瘤活性越强。 图4 不同PD-1抑制剂的半衰期(天)对比 优势3:抗肿瘤活性强 最后,百泽安具有更强的抗肿瘤活性优势,体现在百泽安的IC50(半数抑制浓度)和EC50(半数效应浓度)均达到了同类药物的最低范围。IC50和EC50值越...
PD-L1抑制剂大多为IgG1抗体，靶细胞为肿瘤细胞，PD-L1抑制剂影响的是肿瘤细胞。IgG1单抗是最常用的单抗，半衰期长，稳定性好。2、作用机制不同 图4 PD-1单抗的作用机制 PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1相结合，阻断PD-1：PD-L1/PD-L2的结合，解除T细胞的活化和增殖抑制，使肿瘤特异性T细胞处于活化状态，恢复...
虽然PD-1/PD-L1大分子抗体能够激活机体免疫系统,逆转T细胞耗竭,释放细胞因子和细胞毒性颗粒,从而杀伤肿瘤,并在临床治疗中得到了充分的验证;但是,仍有40%-60%的患者对免疫检查点抑制剂(ICI)治疗无响应。 与治疗性抗体相比,小分子PD-L1/PD-1抑制剂具有半衰期较短,剂量调整方便,组织渗透性更强,制备工艺简便价格低廉...
经查询报给美国FDA及中国NMPA的药品申报注册资料,对各PD1及PD-L1抑制剂药代动力学数据汇总如下: Kd表示单克隆抗体亲和力,Kd越小表示药物的亲和力越高。 半衰期(T1/2)决定了药物的代谢,半衰期时间越短,说明药物代谢越快。相应的,同一剂量下,药物使用的药物间隔会越短,临床使用越不方便。为了延长药物使用间隔,可以采...