一些科学家表示：大于15-20天半衰期并且靶点结合率在数月后还保持在70%以上的免疫检查点抑制剂很可能会在临床上导致严重的免疫相关不良事件(irAEs)[15]。目前对使用PD1/PD-L1单抗造成irAEs的应对方法包括治疗的暂停/终止并辅助使用类固醇激素和/或抗肿瘤坏死因子（TNF）药物[15]。 尽管如此，对于免疫相关不良事件的...
目前已上市的PD-1抗体均未报道有针对调节半衰期的改造。 注:1. 替雷利珠单抗说明书, 2019年12月26日;2. 纳武利尤单抗说明书,中国和美国(2019.9) 3. 帕博利珠单抗说明书,中国和美国(2020.01) 4.信迪利单抗说明书, 2018年12月24日;5. J Hematol Oncol. 2019 Jan 14...
抗 PD-1/PD-L1单抗药物的半衰期及达到稳态时间较长,纳武利尤单抗和帕博利珠单抗半衰期可长达 26 d 左右,度伐鲁单抗和帕博利珠单抗的达稳态时间长达 16～18 周。单抗药物的代谢消除方式包括非特异性消除(如蛋白水解作用)和靶点介导的消除(包括靶点结合、...
目前市场上的PD-1PD-L1都是IgG的单克隆抗体, “K药”帕博利珠单抗的半衰期是21-25天。相比之下,卡瑞利珠单抗的平均半衰期约为5.5天。(见4.注射用卡瑞利珠单抗说明书)。 卡瑞利珠药代动力学、药效学研究 同时,卡瑞利珠的半衰期与剂量相关。单次静脉注射60mg、200mg和400mg的剂量实验中,卡瑞利珠的平均半衰期...
中文摘要: 目的:为临床合理使用抗程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡受体配体1(PD-L1)单抗药物提供参考。方法:以“PD-1抗体”“PD-L1抗体”“单克隆抗体”“结构”“药动学”“PD-1antibodies”“PD-L1antibodies”“Monoclonalantibodies”“Pharmacokine-tics”为中英文关键词,在中国知网、万方数据、维普网、Pu...
PD-L1抑制剂大多为IgG1抗体,靶细胞为肿瘤细胞,PD-L1抑制剂影响的是肿瘤细胞。IgG1单抗是最常用的单抗,半衰期长,稳定性好。 2 作用机制不同 图5 PD-1和PD-L1单抗的作用机制图 PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1相结合,阻断PD-1:PD-L1/PD-L2的结合,解除T细胞的活化和增值抑制,使肿瘤特异性T细胞处于活化状态...
PD-1/L1抗体可以说是目前癌症靶向药物研发中的“超热”赛道。然而，单抗存在诸多固有缺点，包括口服生物利用度差、延长的组织滞留时间和半衰期、较差的膜通透性、运输储存等方面的弊端，另外，抗体药物成本较高也是不可忽视的问题。因此，越来越多的研究人员在探索小分子药物作为PD-1/L1抑制剂以规避治疗性抗体的缺点。