至于一个半衰期究竟有多长，这与药物本身的性质有关。我们日常吃的小分子药物，半衰期非常短，只有数小时，所以这类药物我们一般是一日三次或者一日一次。而抗体这种蛋白大分子药物，半衰期非常长，从几天到几十天不等，因此这类药物的注射时间一般是数周一次。 为啥抗体半衰期能这么长呢？除了大分子药物与小分子药物...
与这一发现相一致的是,磷酸化缺陷的PD-L1-S283A与WT-PD-L1相比具有显著延长的半衰期(图5C)。然而,在葡萄糖剥夺条件下,PD-L1与其建立的E3泛素连接酶,包括SPOP或β-TRCP的相互作用保持不变,从而否定了SPOP或β-TRCP参与了葡萄糖剥...
非糖基化的PD-L1是不稳定的蛋白质,半衰期为约4小时。要怎么使PD-L1蛋白保持稳定呢?那就需要细胞外结构域N192、N200和N219的糖基化形成空间障碍,去阻断糖原合成酶激酶3β(GSK3β)和PD-L1相互作用,从而使PD-L1蛋白保持稳定。小编在这里科普一下,PARP是存在于多数真核细胞中的多功能蛋白质翻译后修饰酶,PARP1...
P3C8-C3Fab随着质量浓度的增加,对PD-L1蛋白和小鼠IgG亲和力也逐渐升高,且呈现浓度相关性。如图3A所示,P3C8-C3Fab和P3C8与PD-L1蛋白的结合活性相似,P3C8-C3Fab与PD-L1的亲和力更高,B3-C3Fab作为对照不与PD-L1蛋白结合;如图3B所示,未融合C3Fab...
PD-L1抑制剂大多为IgG1抗体，靶细胞为肿瘤细胞，PD-L1抑制剂影响的是肿瘤细胞。IgG1单抗是最常用的单抗，半衰期长，稳定性好。2、作用机制不同 图4 PD-1单抗的作用机制 PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1相结合，阻断PD-1：PD-L1/PD-L2的结合，解除T细胞的活化和增殖抑制，使肿瘤特异性T细胞处于活化状态，恢复...
ITA处理后,PD-L1蛋白的丰度增加(图4D-4G)。此外,ITA延长了PD-L1蛋白的半衰期(图4H),但这一效果因C272A突变而消失(图4J)。与蛋白酶体抑制剂MG132共同培养可减轻ITA对PD-L1的上调作用,而与溶酶体抑制剂氯喹(CQ)共同培养则显示最小效果(图4I),这表明ITA以蛋白酶体依赖的方式调节PD-L1蛋白的丰度。此外,通过...
研究发现,仑伐替尼和si-FGFR4处理能够显著缩短HCCLM3细胞中PD-L1蛋白的半衰期。 蛋白酶体抑制剂PS-341而非溶酶体抑制剂氯喹(CQ)能够恢复仑伐替尼、si-FGFR4或FGFR4抑制剂FGF401对HCCLM3细胞的PD-L1抑制作用。 HCCLM3细胞中,FGF19使PD-L1和p-GSK3β (Ser9) 上调,但能被仑伐替尼以剂量依赖性方式中和。
作者的数据显示USP22敲低降低了PD-L1的稳定性，而USP22过表达延长了PD-L1蛋白半衰期。图2.USP22影响PD-L1蛋白的稳定性 研究结论：USP22参与了人癌细胞中PD-L1的蛋白酶体降解。2.USP22与PD-L1直接相互作用 已经证明USP22可以调节PD-L1蛋白水平，作者探究USP22是否与PD-L1相互作用。作者分别在HEK293FT和H157...