PD-L1蛋白,主要分布在细胞外基质和核内体中,是一个重要的免疫检查点分子;其功能主要是与PD-1结合,以调节细胞的免疫系统响应(Chen and Han 2015, Ohaegbulam, Assal et al. 2015)。通过和PD-1的互作,PD-L1可以帮助癌细胞逃逸免疫系统,其中的作用机制是PD-L1可以抑制T细胞的活性和增殖,以及进一步造成活化T细胞...
M7824(bintrafusp alfa)是由德国制药巨头默克开发的First-in-Class(同类第一)PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白(bifunctional fusion protein),被誉为“二代PD-1”,曾在包括非小细胞肺癌(NSCLC)、胆道癌(BTC)等在内的多种恶性肿瘤中展现出令人...
Bintrafusp alfa是一个双功能融合蛋白,PD-L1 单克隆抗体avelumab的C端融合TGFβ type II receptor(TGFR-2)胞外区,avelumab和TGFR-2通过一个柔性linker连接。TGFβ(transforming growth factor β)有3个亚型,生理状态下,TGF-β维持自身正常免疫耐受,但肿瘤微环境中其高表达能够加速肿瘤进展和免疫逃逸。 Bintraf...
关于PD-L1/TGF-βRII药物 TGF-β即转化生长因子-β,可通过刺激肿瘤微环境的上皮间质转化、血管生成、癌症相关成纤维细胞激活和免疫抑制来促进肿瘤进展,与PD-(L)1 抗体耐药产生有关。PD-(L)1/TGF-β 双靶点疗法能够同时阻断TGF-...
通过同时阻断PD-1/PD-L1和TGF-β/TGF-β-R双通路，以及简洁结构带来的优异的肿瘤局部穿透性，6MW3511有望进一步解决肿瘤微环境免疫抑制的难题。临床前研究结果显示 6MW3511注射液具有良好的体内抗肿瘤药效和较好的动物 耐受性。国内开发 PDL1 /TGF-βR2双功能融合蛋白/抗体的企业还包括乐普生物、恒瑞、齐鲁、普...
瑞拉芙普-α注射液为恒瑞自研抗PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白，可以促进效应性T细胞的活化，同时还可有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。2020年11月，恒瑞将瑞拉芙普-α注射液的韩国权益以1.39亿美元交易总额授予韩国DONG-AST公司。根据药渡数据，恒瑞还在开展瑞拉芙普-α...
Bintrafusp Alfa(研发代号:M7824)是由默克公司(Merck)开发的一种创新双功能融合蛋白,它通过共价键将转化生长因子β受体II(TGFβRⅡ)的胞外域(ECD)与抗PD-L1抗体结合,旨在同时靶向PD-L1和TGF-β两条免疫抑制途径,增强机体对肿瘤的免疫应答 。这种设计使其在治疗多种肿瘤类型中展现出潜在的疗效,包括胆管癌、非小...
随着 康方生物 CTLA-4/PD-1双抗成功上市,不禁想起TGF-β/PD-L1。这款双功能融合蛋白(bifunctional fusion protein),国内至少十多家企业布局,但标杆药物EMD Serono的M7824临床上一波三折,至今依旧有20多个临床在进行中,国内 恒瑞 SHR-1701,同样也开了20多个临床,多