PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的作用原理是这样的,肿瘤细胞上调PD-L1表达,后者与T细胞表面的PD-1结合,PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡,肿瘤细胞从而实现“免疫逃逸”。PD-1或PD-L1抑制剂阻断PD-1与PD-L1结合,恢复T细胞抗肿瘤活性。一旦抗肿瘤免疫循环建立...
这说明抗pd -1和抗PD-L1药物可能在表达PD-L1的肿瘤中作为广谱抗肿瘤药物。 图1.PD-1/PD-L1信号通路 参考文献 1. Francisco L M., et al. The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity. Immunological Reviews.2010, 236: 219–42. 2. Arlene H S., et al. The function of programmed cell dea...
2019年JAMA Oncol上一项Meta分析纳入125项应用PD-1/PD-L1单药的临床研究,以评估PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂治疗相关不良反应事件的发生率,研究数据显示:接受PD-1抑制剂治疗的患者3级及以上不良反应事件发生率高于接受PD-L1抑制剂的患者(OR, 1.58; 95% CI, 1.00-...
PD-1/PD-L信号通路调节外周耐受的诱导和维持。PD-L通过在耐药树突状细胞中表达实现诱导T细胞耐受的功能。此外，PD-L1在APCs和树突状细胞上组成性表达，并被促炎细胞因子进一步上调。当T细胞被激活时，PD-L1被上调。在最初的T细胞激活后，PD-1/PD-L相互作用可以限制自反应性T细胞增殖和细胞因子的产生。在肿瘤微环...
此前,吉利德终止了PD-L1小分子抑制剂的开发,该赛道仍具有一些不确定性…… 参考资料: 1.CDE官网; 2.Wu, Q., Jiang, L., Li, Sc. et al. Small molecule inhibitors targeting the PD-1/PD-L1 signaling pathway. Acta Pharmacol Sin 42, 1–9 (2021). ...
图1 PD-1、PD-L1和PD-1/PD-L1结合的结构图 PD-1及其配体PD-L1通路控制肿瘤微环境中免疫耐受的诱导和维持。PD-1/PD-L1的活性负责癌症中T细胞的活化、增殖和细胞毒性分泌,从而降低退化的抗肿瘤免疫反应。 图2 PD-1/PD-L1通路抑制癌细胞内的T细胞活化、增殖、存活和细胞毒性分泌 ...
百时美- 施贵宝公司是PD-1/PD-L1药物研发的先行者,报道了一系列联苯核心结构的PD-1/PD-L1小分子抑制剂,这些小分子抑制剂的IC50值通过均相时间分辨荧光 (HTRF) 结合测定进行评估,范围为 0.92 nM 至 14.25 μM,代表性化合物如下。 百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)开发的小分子抑制剂(来源:文献8) ...
Figure 1. The signaling pathway of PD-1/PD-L1 3. PD-1/PD-L1与肿瘤免疫治疗 肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。
芳香乙烯联苯类PD-1/PD-L1 小分子抑制剂(来源:文献3、9) Incyte 公司通过将一些稠合杂环替代BMS 原专利化合物的苯环,合成了许多新的小分子化合物,这些化合物可以阻断PD-1/ PD-L1 相互作用,代表性化合物为化合物13、14、15、16在HTRF 结合试验中发现许多专利化合物的IC50在10nmol/L以下。
1.Lin C , Chen X, Liu J, Huang Y, Ou-YangX. Advances of PD-1/PD-L1 signaling pathway in immune escape and treatment for non-small celllung cancer. Chinese Journal of Lung Cancer [01 Oct 2014,17(10):734-740. Doi:10.3779/j.issn.1009-3419.2014.10.05 ...