PD-1/PD-L信号通路调节外周耐受的诱导和维持。PD-L通过在耐药树突状细胞中表达实现诱导T细胞耐受的功能。此外，PD-L1在APCs和树突状细胞上组成性表达，并被促炎细胞因子进一步上调。当T细胞被激活时，PD-L1被上调。在最初的T细胞激活后，PD-1/PD-L相互作用可以限制自反应性T细胞增殖和细胞因子的产生。在肿瘤微环...
PD-1抑制剂,靶细胞为T细胞,影响的是免疫T细胞的功能;与T细胞表面的PD-1相结合,解除T细胞的活化和增值抑制,使肿瘤特异性T细胞处于活化状态,恢复T细胞的杀伤功能;PD-1抑制剂同时阻断了T细胞表面的PD-1与免疫细胞表面的PD-L1、PD-L2结合,增加潜在自身免...
PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的作用原理是这样的,肿瘤细胞上调PD-L1表达,后者与T细胞表面的PD-1结合,PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡,肿瘤细胞从而实现“免疫逃逸”。PD-1或PD-L1抑制剂阻断PD-1与PD-L1结合,恢复T细胞抗肿瘤活性。一旦抗肿瘤免疫循环建立...
2019年JAMA Oncol上一项Meta分析纳入125项应用PD-1/PD-L1单药的临床研究,以评估PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂治疗相关不良反应事件的发生率,研究数据显示:接受PD-1抑制剂治疗的患者3级及以上不良反应事件发生率高于接受PD-L1抑制剂的患者(OR, 1.58; 95% CI, 1.00-2.54) 表1 PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂不良反应事...
芳香乙烯联苯类PD-1/PD-L1 小分子抑制剂(来源:文献3、9) Incyte 公司通过将一些稠合杂环替代BMS 原专利化合物的苯环,合成了许多新的小分子化合物,这些化合物可以阻断PD-1/ PD-L1 相互作用,代表性化合物为化合物13、14、15、16在HTRF 结合试验中发现许多专利化合物的IC50在10nmol/L以下。
Figure 1. The signaling pathway of PD-1/PD-L1 3. PD-1/PD-L1与肿瘤免疫治疗 肿瘤免疫治疗就是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,从而控制与清除肿瘤的一种治疗方法。包括单克隆抗体类免疫检查点抑制剂、治疗性抗体、癌症疫苗、细胞治疗和小分子抑制剂等。
PD-1 and its ligands PD-L1 and PD-L2 are widely expressed on the surface of a variety of cells and are a group of costimulatory molecules related to negative immune regulation. The activation of the PD-1/PD-L1 signaling pathway is beneficial for tumors to escape from immune surveillance, ...
程序性细胞死亡蛋白1,又称PD-1和CD279,是一种细胞表面受体,通过抑制T细胞炎症活性,在下调免疫系统和促进自我耐受方面发挥重要作用。在人类中,它由PDCD1基因编码。PD-1是免疫球蛋白超家族的一员,在t细胞和前b细胞上表达。PD-1作为受体,有两个配体PD-L1 (B7-H1)和PD-L2 (B7-DC)。当PD-1与配体结合时,可诱...
此前,吉利德终止了PD-L1小分子抑制剂的开发,该赛道仍具有一些不确定性…… 参考资料: 1.CDE官网; 2.Wu, Q., Jiang, L., Li, Sc. et al. Small molecule inhibitors targeting the PD-1/PD-L1 signaling pathway. Acta Pharmacol Sin 42, 1–9 (2021). ...
PD-1/PD-L1小分子抑制剂临床试验考量: 2、满足需求 定点突破 在兼顾安全性和有效性的前提下,小分子抑制剂要勇于尝试去解决PD-1/PD-L1大分子抗体无法解决的临床需求,解决现今临床抗肿瘤治疗仍未得到满足的需求。 现有大分子PD-1/PD-L1单抗对部分肿瘤微环境PD-L1高表达病人疗效不佳,小分子抑制剂的特性,预示在此...