当PD-L1/PD-L2与PD-1结合时,会引发一系列的生物化学反应。这些反应包括招募磷酸酶SHP-2,进而削弱LCK诱导的ZAP70磷酸化,并减少RAS-MEK-ERK/PI3K-Akt-mTOR通路的活性。此外,PD-1的激活还会诱导BATF的表达,从而抑制效应基因的转录。总体而言,这一系列反应导致T细胞的增殖、激活、效应功能和存活都受到显著抑制。
PD-1/PD-L信号通路调节外周耐受的诱导和维持。PD-L通过在耐药树突状细胞中表达实现诱导T细胞耐受的功能。此外,PD-L1在APCs和树突状细胞上组成性表达,并被促炎细胞因子进一步上调。当T细胞被激活时,PD-L1被上调。在最初的T细胞激活后,PD-1/PD-L相互作用可以限制自反应性T细胞增殖和细胞因子的产生。在肿瘤微环...
程序性死亡受体-1(PD-1 ;也称CD279)是免疫检查点之一,通过与其配体PD-L1(也称B7-H1/CD274)或PD-L2(也称B7-DC/CD273)的作用负责T细胞的激活、增殖和细胞毒性分泌,控制着肿瘤微环境中免疫耐受的诱导和维持。利用抗PD-1/PD-L1的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,已在多种实体瘤中显示出卓越的抗肿瘤疗效。
该团队认为 PD-L1/PD-1 抗体不仅可以提高脑疾病患者和脑损伤患者的认知水平,而且在正常人脑之内通过阻断 PD-L1/PD-1 通路也有望提高认知水平和记忆水平。目前针对 PD-L1/PD-1 的抑制剂,主要是单克隆抗体。而且,其主要用于癌症的临床治疗。如能开发可以透血脑屏障 PD-L1/PD-1 抗体或小分子 PD-L1/PD-1...
程序性细胞死亡蛋白1,又称PD-1和CD279,是一种细胞表面受体,通过抑制T细胞炎症活性,在下调免疫系统和促进自我耐受方面发挥重要作用。在人类中,它由PDCD1基因编码。PD-1是免疫球蛋白超家族的一员,在t细胞和前b细胞上表达。PD-1作为受体,有两个配体PD-L1 (B7-H1)和PD-L2 (B7-DC)。当PD-1与配体结合时,可诱...
程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1 /CD279)是重要的免疫检查点,通过与其两个配体PD-L1(B7-H1/CD274)和PD-L2(B7-DC/CD273)的作用而抑制T细胞的活化及细胞因子的产生,在维持机体的外周耐受上发挥至关重要的作用。利用抗PD-1/PD-L1 的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,在多种实体瘤...
人体免疫系统,俗称“免疫力”,是一种可以识别“非己”,进而清除“非己”的保卫系统。这种清除“非已”的能力往往是恰到好处的,因为在我们的免疫细胞上有一种叫“免疫检查点”的分子——PD-1。
2023年6月21日,纪如荣研究团队(赵俊利博士为第一作者)在Neuron杂志在线发表了题为“PD-L1/PD-1 checkpoint pathway regulates hippocampal neuronal excitability and learning and memory behavior”的研究论文【6】。该研究发现脑内的PD-L1/PD-1免疫检查点通路在学习记忆调控中发挥重要作:降低脑内PD-L1/PD-1...
图1 PD-1、PD-L1和PD-1/PD-L1结合的结构图 PD-1及其配体PD-L1通路控制肿瘤微环境中免疫耐受的诱导和维持。PD-1/PD-L1的活性负责癌症中T细胞的活化、增殖和细胞毒性分泌,从而降低退化的抗肿瘤免疫反应。 图2 PD-1/PD-L1通路抑制癌细胞内的T细胞活化、增殖、存活和细胞毒性分泌 ...
在肿瘤免疫治疗中,程序性死亡蛋白受体1(PD1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)相关的治疗研究在肿瘤领域如火如荼开展着,已经成为目前全世界关注的焦点,在乳腺癌治疗领域也初露锋芒。本文将针对于免疫检查点PD1/PD-L1通路在乳腺癌中的应用进行详细阐述。 1、PD1/PD-L1生物学特性 程序性死亡蛋白受体1(PD1/CD279)最早...