当PD-L1/PD-L2与PD-1结合时，会引发一系列的生物化学反应。这些反应包括招募磷酸酶SHP-2，进而削弱LCK诱导的ZAP70磷酸化，并减少RAS-MEK-ERK/PI3K-Akt-mTOR通路的活性。此外，PD-1的激活还会诱导BATF的表达，从而抑制效应基因的转录。总体而言，这一系列反应导致T细胞的增殖、激活、效应功能和存活都受到显著抑制。
程序性死亡受体-1(PD-1 ;也称CD279)是免疫检查点之一,通过与其配体PD-L1(也称B7-H1/CD274)或PD-L2(也称B7-DC/CD273)的作用负责T细胞的激活、增殖和细胞毒性分泌,控制着肿瘤微环境中免疫耐受的诱导和维持。利用抗PD-1/PD-L1的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,已在多种实体瘤中显示出卓越的抗肿瘤疗效。
这说明抗pd -1和抗PD-L1药物可能在表达PD-L1的肿瘤中作为广谱抗肿瘤药物。图1. PD-1/PD-L1信号通路 参考文献 1. Francisco L M., et al. The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity. Immunological Reviews.2010, 236: 219–42.2. Arlene H S., et al. The function of programmed cell death...
2019年JAMA Oncol上一项Meta分析纳入125项应用PD-1/PD-L1单药的临床研究,以评估PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂治疗相关不良反应事件的发生率,研究数据显示:接受PD-1抑制剂治疗的患者3级及以上不良反应事件发生率高于接受PD-L1抑制剂的患者(OR, 1.58; 95% CI, 1.00-...
人体免疫系统,俗称“免疫力”,是一种可以识别“非己”,进而清除“非己”的保卫系统。这种清除“非已”的能力往往是恰到好处的,因为在我们的免疫细胞上有一种叫“免疫检查点”的分子——PD-1。
这说明抗pd -1和抗PD-L1药物可能在表达PD-L1的肿瘤中作为广谱抗肿瘤药物。 图1.PD-1/PD-L1信号通路 参考文献 1. Francisco L M., et al. The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity. Immunological Reviews.2010, 236: 219–42. 2. Arlene H S., et al. The function of programmed cell dea...
程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1 /CD279)是重要的免疫检查点,通过与其两个配体PD-L1(B7-H1/CD274)和PD-L2(B7-DC/CD273)的作用而抑制T细胞的活化及细胞因子的产生,在维持机体的外周耐受上发挥至关重要的作用。利用抗PD-1/PD-L1 的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,在多种实体瘤...
图1 PD-1、PD-L1和PD-1/PD-L1结合的结构图 PD-1及其配体PD-L1通路控制肿瘤微环境中免疫耐受的诱导和维持。PD-1/PD-L1的活性负责癌症中T细胞的活化、增殖和细胞毒性分泌,从而降低退化的抗肿瘤免疫反应。 图2 PD-1/PD-L1通路抑制癌细胞内的T细胞活化、增殖、存活和细胞毒性分泌 ...
利用抗PD-1/PD-L1 的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,在多种实体瘤中显示出卓越的抗肿瘤疗效。 为避免过度活跃的免疫应答导致过度的炎症反应和自身免疫性疾病,人体进化出免疫检查点(immune checkpoint)机制来控制免疫反应的强度和持续时间,最大限度地减少免疫应答对健康组织的损害。
随后，他们开始收集脑脊液来测量 PD-L1 的水平，并且通过不同方式观察神经元电活动是否会给 PD-L1 带来动态变化。接下来，这些猜想都一步步地得到了验证。最终，相关论文以《PD-L1/PD-1 检查点通路调节海马神经元兴奋性与学习记忆行为》（PD-L1/PD-1 checkpoint pathway regulates hippocampal neuronal excitability ...