当PD-L1/PD-L2与PD-1结合时，会引发一系列的生物化学反应。这些反应包括招募磷酸酶SHP-2，进而削弱LCK诱导的ZAP70磷酸化，并减少RAS-MEK-ERK/PI3K-Akt-mTOR通路的活性。此外，PD-1的激活还会诱导BATF的表达，从而抑制效应基因的转录。总体而言，这一系列反应导致T细胞的增殖、激活、效应功能和存活都受到显著抑制。
PD-1/PD-L1抑制剂 免疫检查点(immune checkpoints)是调节免疫系统的关键分子,它们通过控制免疫反应的强度和持续时间,维持免疫系统的平衡。这些检查点通常起到“刹车”作用,防止免疫系统过度活跃,从而避免对自身组织的攻击,维持免疫耐受。 早在20世纪90年代,免疫学家James P. Allison和Tasuku Honjo分别发现了T细胞上的...
PD-1抑制剂与T细胞表面的PD-1相结合,阻断PD-1:PD-L1/PD-L2的结合,解除T细胞的活化和增值抑制,使肿瘤特异性T细胞处于活化状态,恢复T细胞的杀伤功能;PD-1抑制剂同时阻断了T细胞表面的PD-1与免疫细胞表面的PD-L1、PD-L2结合,增加潜在自身免疫反应风险。 PD-L1...
目前研发了可以阻断PD-1与PD-L1结合的药物,PD-1单抗和PD-L1单抗,阻断PD-1与PD-L1的结合,恢复T细胞肿瘤活性,激活T细胞,杀伤肿瘤细胞。一旦抗肿瘤免疫循环建立,可以产生持久的抗肿瘤效应。 PD-1抑制剂,靶细胞为T细胞,影响的是免疫T细胞的功能;与T细胞...
这说明抗pd -1和抗PD-L1药物可能在表达PD-L1的肿瘤中作为广谱抗肿瘤药物。图1. PD-1/PD-L1信号通路 参考文献 1. Francisco L M., et al. The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity. Immunological Reviews.2010, 236: 219–42.2. Arlene H S., et al. The function of programmed cell death...
目前,国内免疫药物主要分为两类: PD-1单抗和PD-L1单抗。尽管它们都是针对同一免疫通路的不同端点,看起来机制似乎一样,但实际上它们之间存在一些区别。在药物设计、作用机制、临床疗效以及耐药处理等方面都有不…
该研究发现脑内的PD-L1/PD-1免疫检查点通路在学习记忆调控中发挥重要作：降低脑内PD-L1/PD-1功能可以增强海马CA1神经元兴奋性和学习记忆能力; 反之，增强PD-L1/PD-1功能则抑制神经元兴奋性和学习记忆能力。研究人员首先发现PD-1表达在小鼠海马小胶质细胞和神经元中，而PD-1敲除的小鼠的学习记忆能力更强，这一...
PD-1/PD-L信号通路调节外周耐受的诱导和维持。PD-L通过在耐药树突状细胞中表达实现诱导T细胞耐受的功能。此外,PD-L1在APCs和树突状细胞上组成性表达,并被促炎细胞因子进一步上调。当T细胞被激活时,PD-L1被上调。在最初的T细胞激活后,PD-1/PD-L相互作用可以限制自反应性T细胞增殖和细胞因子的产生。
程序性死亡受体-1(programmed cell death protein-1,PD-1 /CD279)是重要的免疫检查点,通过与其两个配体PD-L1(B7-H1/CD274)和PD-L2(B7-DC/CD273)的作用而抑制T细胞的活化及细胞因子的产生,在维持机体的外周耐受上发挥至关重要的作用。利用抗PD-1/PD-L1 的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,在多种实体瘤...
利用抗PD-1/PD-L1 的单克隆抗体阻断PD-1/PD-L1信号通路,在多种实体瘤中显示出卓越的抗肿瘤疗效。 为避免过度活跃的免疫应答导致过度的炎症反应和自身免疫性疾病,人体进化出免疫检查点(immune checkpoint)机制来控制免疫反应的强度和持续时间,最大限度地减少免疫应答对健康组织的损害。