瀚海新酶针对 LNP 的下游纯化工艺进行了探索和优化,主要针对进口流速、跨膜压差 TMP(Trans-Membrane Pressure Drop)、膜孔径、膜面积、膜材质、中空纤维和平板膜包进行开发,工艺时间可控制在 3.5h 左右,mRNA-LNP 制剂的-80℃ 的稳定性可达 18 个月以上,可冻融 ...
除菌过滤后的mRNA原液处于无菌状态,利于mRNA原液稳定储存,用于随后的LNP包封工艺。 mRNA-LNP制剂生产 脂质纳米颗粒(LNP, lipid nanoparticle)是临床上最前沿的mRNA递送系统。截至目前,多数正在研发或获批临床的SARS-CoV-2 mRNA疫苗采用了LNP递送系统、或基于LNP的改良系统。LNP作为mRNA的递送载体有以下优点:制剂简单、...
与mRNA LNP制剂类似,DOPE-LNP 稳定性最差,其转染效率在4周内显著下降约1000倍。 使用蔗糖作为冷冻保护剂的 Tris 缓冲液作为saRNA-LNP制剂长期存储的缓冲液,分别在4℃、-20℃及-80℃条件存放六个月。结果发现,DSPC-LNP制剂,尤其是 C12-200-DSPC-LN...
直至2018年,FDA批准第一款siRNA药物上市,该药物采用基于可电离脂质制备的脂质纳米颗粒递送系统(LNP),支持LNP递送RNA药物这一策略的可靠性。2020年新冠疫情爆发,基于mRNA-LNP技术的新冠疫苗一举成为生物创新药研发领域的耀眼新星,人们意识到继小分子药物、抗体药物之后,RNA药物将凭借其独特的优势开启新的医药革命。经过二...
从mRNA-LNP制剂中提取mRNA后，F21 RNA-22 mRNA 完整性为 81%，F21 RNA-23 mRNA 完整性为 78%。事实上，RNeasy mini kit和 RNeasy lipid tissue mini kit之间的主要区别在于裂解步骤，突出了裂解缓冲液对 mRNA 完整性的显著影响，并表明LNP 裂解是 mRNA 提取的关键。裂解步骤对应于 LNP 脂质层的破裂以及通过...
mRNA 技术和脂质纳米颗粒(LNP,Lipid Nanoparticle)递送系统的进步促使mRNA疫苗以前所未有的开发速度获批上市,mRNA疫苗成为控制新冠疫情蔓延的强大工具。mRNA有望应用于预防和治疗各种疾病的新型药物/疫苗,有着非常广阔的应用场景,包括传染病疫苗、蛋白替代疗法、肿瘤免疫疗法、细胞重编程以及基因编辑等。
基于以上核心关键技术,公司打造了可用于重复开发mRNA-LNP 的微流体平台,这是一种用于研究和药物应用的安全有效的基因递送载体,可支持从 mRNA 序列的合成、筛选、检测、优化到 LNP 制剂开发、制备的各个阶段。 随着越来越多的研究人员将mRNA用于疫苗开发和靶向治疗在内的众多领域,远泰生物开发了一系列现货Nano-CelTM ...
mRNA-LNPs水分含量可以高达30%，这表明LNP制剂中缓冲体系的选择可能会对LNP的形成、性质和稳定性产生巨大影响，尤其是考虑到mRNA-LNPs溶液需要在零度以下的温度下长期储存的情况。缓冲液在冷冻时的结晶会严重影响生物制剂的性质，并会导致LNP破裂和聚集，这在最近的报道中得到了证实。此外，缓冲液在冻结时的一个特殊...
第二种策略涉及制备 LNP 制剂,然后通过优化共孵育将疏水性抗体衍生物(例如脂质-配体缀合物)插入到预制的LNP中。这种方法不需要LNP配方中的反应性锚定脂质,并且能够更好地控制抗体-脂质缀合。已证明插入后可以更好地保留LNP的原始理化性质,例如:“锚定的二级scFv ”靶向分子,它可以后插入LNP中,并通过结合所选靶向...
递送系统在保护mRNA结构、通过内吞作用促进细胞内化以及确保基于mRNA的疫苗的有效性和安全性方面发挥着关键作用。在临床上,LNP 是最先进的 mRNA 载体。LNP制剂的组成可以定义递送的细胞特异性,显着影响细胞内递送效率并调节免疫原性,因为阳离子/可电离脂质是缩合mRNA分子的关键成分,并通过破坏细胞膜促进其内体逃逸。