LNP 生产过程中关键质量指标有粒径、PDI(polydispersity index)、包封率、Zeta 电位、制剂 mRNA 完整性和递送系统各组分含量等。 01 LNP的粒径和PDI LNP 的平均粒径和粒径分布 PDI 是 LNP 质量和各种应用适宜性的重要因素,通常通过动态光散射(DLS)进行表征。研究...
mRNA制剂的主要工艺环节包括mRNA的包封/装载、复合物纯化、除菌过滤、无菌灌装等,如下图。整个制剂工艺的核心挑战在于递送系统的选择以及mRNA的包封/装载,其余步骤采用的是现有成熟工艺。以当前最主流的脂质纳米颗粒(LNP)载体为例,仅专利相关问题,就足够头疼。 mRNA制剂生产工艺流程 mRNA原液复融 如果mRNA原液经冷冻储存...
mRNA-LNP包封制备是mRNA制剂制备的关键工艺，除了脂质成分配方外，就是工艺过程的控制了，即如何控制mRNA与脂质成分的接触和相互作用过程，通过微流控技术以形成稳定、均一、收率高的mRNA-LNP复合物。mRNA-LNP溶液通过100kD/300kD TFF技术进行浓缩换液，mRNA-LNP复合物被截留，乙醇、制剂被洗滤。最后除菌过滤采用0.2...
目前最常用的mRNA疫苗递送手段除了脂质纳米粒(Lipidnanoparticle,LNP),还有阳离子脂质复合物(lipoplex,LPX)、脂质多聚复合物(lipopolyplex,LPP)、聚合物纳米颗粒(Polymer nanoparticles,PNP)、无机纳米颗粒(Inorganic nanoparticles,INP)阳离子纳米乳(Cationic nanoemulsion,CN...
制剂过程可以使用不同的方法。Reichmuth等人已经证明了通过流体混合步骤形成LNP的可能性。首先,准备干净的mRNA缓冲溶液和乙醇溶液,其中脂质被稀释。然后,通过混合,mRNA和脂质将形成所需的纳米颗粒。然后,通过切向流过滤(TFF)去除乙醇。包封的mRNA疫苗的最后一步工艺是除菌过滤,这是一个法规要求步骤。使用孔径约为0.2μm...
到目前为止,业界进行mRNA制备的主要工艺路线如图所示,主要包括:质粒制备与线性化 ->体外转录->加帽加性-> mRNA纯化->mRNA-LNP制备->LNP纯化->LNP除菌过滤->制剂灌装。本文主要讨论后段工艺,即mRNA-LNP制备、纯化及除菌过滤过程中需要考虑的工艺要素。
mRNA药物制备工艺有多个环节,其中包含四个关键步骤:环状质粒生产与线性化(linearization)、体外转录(In Vitro Tranion, IVT)与纯化、LNP(lipid nanoparticles)设计生产、制剂灌装等,每个步骤均存在不同的工艺难点。 质粒生产工艺流程 挑战1:质粒生产与线性化 ...
https://bio.cnhangjia.com/pc/#/4471/zh-cn/3/liveDetail?bizId=3&domainType=102 以mRNA疫苗为例,LNP制剂及质控 LNP基本介绍; LNP制剂应用; LNP制剂平台特点及质控体系;, 视频播放量 5184、弹幕量 2、点赞数 67、投硬币枚数 14、收藏人数 309、转发人