脂质纳米颗粒(LNPs)是目前mRNA递送的主流技术,但其在吸入给药中的应用存在局限性,例如稳定性不足、肺部渗透效率低等问题。人们已投入了大量精力来设计具有黏液渗透特性的纳米递送系统。致密的亲水性PEG涂层表现出快速的呼吸道黏液渗透,但相对较...
优化的 LNP同时封装递送了BMP4和CYB5R3 mRNA,以调节AT2干细胞耗竭并进行IPF治疗(图 1)。结果表明,mRNA-LNP系统在肺上皮细胞中显示出高蛋白表达,摆脱了肺泡塌陷问题并延长了纤维化小鼠的存活时间,提供了一种可行的临床对抗IPF的策略。 图1 mRNA-LNP 吸入递送至 AT2 细胞以逆转上皮干细胞耗竭治疗IPF ✦ mRNA ...
雾化后,CAS-LNP 的光强度在肺部区域更高,2.5% CAS-LNP 的 mRNA 表达较 SM102-LNP 增加了 6.9 倍,突显了其增强的胶体稳定性与 mRNA 递送效率之间的直接相关性。为了比较雾化溶液的口咽抽吸与吸入方法,并验证 CAS-LNP 在吸入后增强的 mRNA 输送,如图2f,他们将雾化器连接到定制装置,同时让三只小鼠吸入 SM102...
优化的 LNP同时封装递送了BMP4和CYB5R3 mRNA,以调节AT2干细胞耗竭并进行IPF治疗(图 1)。结果表明,mRNA-LNP系统在肺上皮细胞中显示出高蛋白表达,摆脱了肺泡塌陷问题并延长了纤维化小鼠的存活时间,提供了一种可行的临床对抗IPF的策略。 图1 mRNA-LNP 吸入递送至 AT2 细胞以逆转上皮干细胞耗竭治疗IPF ✦ mRNA ...
随后评估了其在雾化过程中的稳定性和体内 mRNA 递送效能,结果显示 MC3-CAS-LNP 和 ALC0315-CAS-LNP 的稳定性和 mRNA 表达显著增强,验证了 CAS 策略的有效性。此外,与其他吸入制剂比较,CAS-LNP 显示出显著更高的 mRNA 递送效果,尽管这些吸入制剂使用了带正电荷的 DOTAP 脂质,说明 DOTAP 可能通过尚未阐明的机制...
图1 mRNA-LNP 吸入递送至 AT2 细胞以逆转上皮干细胞耗竭治疗IPF ✦ mRNA 递送的吸入 LNP 的筛选和优化 通过使用简单的取代和酯化反应将烷基尾和胺基头与γ-氨基丁酸连接键反应,生成可电离脂质库(图2B)。为了确定最佳的候选处方,按照正交设计表制备LNP(图2C)和表 S1)。涉及到的辅助脂质材料:DOPE、DPPC、DSPE...
图1 mRNA-LNP 吸入递送至 AT2 细胞以逆转上皮干细胞耗竭治疗IPF ✦ mRNA 递送的吸入 LNP 的筛选和优化 通过使用简单的取代和酯化反应将烷基尾和胺基头与γ-氨基连接键反应,生成可电离脂质库(图2B)。为了确定最佳的候选处方,按照正交设计表制备LNP(图2C)和表 S1)。涉及到的辅助脂质材料:DOPE、DPPC、DSPE-PE...
迄今为止,肺部靶向递送mRNA,基本都是使用聚乙烯亚胺(PEI)、脂质纳米颗粒(LNP)在小鼠上进行学术研究,很少在人类中进行的临床试验。其中最出名的临床试验是Translate Bio开发的LNP递送mRNA的雾化制剂治疗囊性纤维化,但遗憾的是,治疗后患者的肺功能并未得到改善。...
有团队从胆固醇入手来改变LNP的特性以实现肝外器官靶向。Patel等通过用不同比例的胆汁酸取代胆固醇, 合成了一系列含胆汁酸的C14-4LNP并进一步通过体内筛选, 鉴定出了一种高度靶向脾脏的组合: CA-100(一种含有胆汁酸且不含胆固醇的四组分LNP)。该团队还发现, 在使用不同可电离脂质C12-200的LNP制剂中, 用胆汁酸替...