因此,LNP 中 mRNA 的完整度参数在质控体系中至关重要,目前业界对 LNP 制剂 mRNA 完整度的要求不尽相同。 04 LNP的Zeta电位 LNP Zeta 电位是 LNP 周围的静电电位,它是衡量纳米粒子悬浮液稳定性及其潜在副作用的良好指标,可以通过电泳光散射(ELS)、微电泳...
研究公开了三种方法制备SORT-LNP制剂的方法,包括移液管手动混合、涡旋混合和微流体混合方法。质量评估结果来看,三种方法的包封效率差别不大,对LNP-mRNA的靶向递送效率无显著差异。然而,从粒径数据来看,仅微流控包封法能够将LNP粒径控制在100 nm ...
从mRNA-LNP制剂中提取mRNA后，F21 RNA-22 mRNA 完整性为 81%，F21 RNA-23 mRNA 完整性为 78%。事实上，RNeasy mini kit和 RNeasy lipid tissue mini kit之间的主要区别在于裂解步骤，突出了裂解缓冲液对 mRNA 完整性的显著影响，并表明LNP 裂解是 mRNA 提取的关键。裂解步骤对应于 LNP 脂质层的破裂以及通过...
这项研究中,分别基于聚合物文库和不同的可电离脂质,研究了用于向NK细胞递送eGFP mRNA的聚合物和脂质纳米颗粒(LNP)制剂。基于阳离子聚合物的mRNA纳米颗粒显示出NK细胞的有限内化和低转染效率。另一方面,通过调整脂质摩尔比和制备参数来优化mRNA-LNP制剂,从而在NK细胞中获得高转染效率(～100%)和高蛋白表达。总之,与聚...
一、LNP的历史 1.1 核酸药物 1.2 核酸药物传递系统是关键 1.3 核酸递送系统 1.4 组装过程 1.5 mRNA-LNP制剂的质量要求 二、LNP的处方和成分作用 三、核酸递送LNP的关键辅料 3.1 阳离子脂质 3.2 胆固醇 3.3 辅助型脂质 3.4 聚乙二醇化磷脂 3.5 稳定剂蔗糖或海藻糖等 ...
mRNA-LNPs水分含量可以高达30%，这表明LNP制剂中缓冲体系的选择可能会对LNP的形成、性质和稳定性产生巨大影响，尤其是考虑到mRNA-LNPs溶液需要在零度以下的温度下长期储存的情况。缓冲液在冷冻时的结晶会严重影响生物制剂的性质，并会导致LNP破裂和聚集，这在最近的报道中得到了证实。此外，缓冲液在冻结时的一个特殊...
在临床上,LNP 是最先进的 mRNA 载体。LNP制剂的组成可以定义递送的细胞特异性,显着影响细胞内递送效率并调节免疫原性,因为阳离子/可电离脂质是缩合mRNA分子的关键成分,并通过破坏细胞膜促进其内体逃逸。 考虑到在适当的纳米载体中配制mRNA分子的重要性,在这项研究中,作者评估了不同合理设计的纳米载体原型对SARS-Co...
赛诺菲已经开始对特制的LNP进行头对头的临床试验。例如,在一项2021年启动的一项试验中,该公司评估了两种递送流感mRNA疫苗的LNP制剂。根据初步数据,赛诺菲mRNA卓越中心研究和生物标志物负责人Frank DeRosa在2021年12月的一次投资者活动中宣布,其中一种脂质纳米粒预防流感性能显著,但在高剂量下也导致了更多的不良反应。 Arc...
mRNA 技术和脂质纳米颗粒(LNP,Lipid Nanoparticle)递送系统的进步促使mRNA疫苗以前所未有的开发速度获批上市,mRNA疫苗成为控制新冠疫情蔓延的强大工具。mRNA有望应用于预防和治疗各种疾病的新型药物/疫苗,有着非常广阔的应用场景,包括传染病疫苗、蛋白替代疗法、肿瘤免疫疗法、细胞重编程以及基因编辑等。
结合抗体的mRNA-LNP设计 目前有两种主要方法可用于LNP表面的靶向抗体修饰。 第一种方法在LNP制剂中加入“锚定”脂质,在颗粒制备后可以与功能配体缀合(图2a) 。常用的锚定脂质包括磷脂酰乙醇胺、PEG-马来酰亚胺和磷脂酰肌醇,可与靶向抗体化学偶联。该方法能够通过调整锚定脂质的摩尔质量来控制LNP上存在的靶向部分的...