1. Li X, Shen F, Zhang L, et al. Discovery of SHR1127, an orally bioavailable, highly potent and selective KRAS G12D inhibitor[J]. Cancer Research, 2024 AACR. 7279 /16 2. Han CW, Jeong MS, Jang SB. Understand KRAS and the Quest for Anti-Cancer Drugs. Cells. 2021;10(4):842....
总之，KRAS G12D抑制剂的开发存在很高的技术壁垒，不仅要突破G12D难成药的障碍，还要解决口服PK差的难题。面对这迫切的未满足的临床需求，对各大制药公司来说，口服KRAS G12D抑制剂的开发既是重大挑战也是难得的机遇。参考资料：1.Mikimasa Tanada et.al; Development of Orally Bioavailable Peptides Targeting a...
5. Hallin J, Bowcut V, Calinisan A, et al. Anti-tumor efficacy of a potent and selective non-covalent KRASG12D inhibitor. Nat Med. 2022;28(10):2171-2182. doi:10.1038/s41591-022-02007-7
免费的新药情报数据库synapse.zhihuiya.com/target/51a0d0165ef849378242597918b3755b?campaign_promotion=ZHIHU 参考资料: 1.Mikimasa Tanada et.al; Development of Orally Bioavailable Peptides Targeting an ntracellular Protein: From a Hit to a Clinical KRAS Inhibitor. doi.org/10.1021/jacs.3c. 2.Ke...
靶向KRAS-G12C的小分子抑制剂 上面已经讲到,KRAS-G12D是更为常见的致癌KRAS突变,同样是治疗实体瘤的很有希望靶点,但是目前并未有相关文献报道特异性KRAS-G12D抑制剂的报道,直到2021年12月10日,药物化学TOP期刊Journal of Medicinal C...
KRAS G12D蛋白抑制剂和其用途.pdf,本公开涉及可用作KRAS蛋白抑制剂的新型化合物以及包含这些化合物的药物组合物和通过施用这些化合物或所述药物组合物进行治疗的方法。(19)国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 115141215 A (43)申请公布日 2022.10.04 (21)申
别名KRAS G12D 抑制剂 14 规格或纯度≥99% 英文名称KRAS G12D inhibitor 14 生化机理KRAS G12D 抑制剂 14 是一种强效的 KRAS G12D 抑制剂,与 KRAS G12D 蛋白结合的 K D 为 33 nM。KRAS G12D 抑制剂 14 能降低 KRAS G12D 的活性形式(KRAS G12D-GTP),但不能降低 KRAS G13D。
值得关注的是,本篇文章中的环肽分子对KRAS G12D突变的细胞具有非常强效的抑制活性,体内药效的情况目前没有数据披露,如果体内药效也能保持强效,这必然会加强KRAS G12D口服抑制剂的内卷。吸引国内外众多公司follow这类环肽抑制剂。 图6 MRTX1133处于临床I/Ib期 ...
KRAS G12D 突变最常见于胰腺癌、结直肠癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌。 由于目前美国尚无专门针对KRAS G12D 的获批疗法,VS-7375 的临床开发可能对填补治疗领域的空白具有重要意义。 2025年1月, FDA授予Verastem公司avutometinib(VS-6766)和defactinib(VS-6063)优先审查资格,用于治疗携带KRAS突变的复发性低级别...
” said Dan Paterson, president and chief executive officer at Verastem Oncology. “ With the addition of VS-7375, a potential best-in-class oral KRAS G12D (ON/OFF) inhibitor, we are well-positioned to further establish our leadership in targeting RAS/MAPK pathway-driven cancers, including ...