格索雷塞能选择性地与KRAS G12C的SWITCHII蛋白中的二磷酸鸟苷结合,从而抑制KRAS的致癌信号传导,被认为是一种新型、高效、具有创新结构特点的KRAS G12C抑制剂,其核心作用机制主要体现在以下两个方面:(1)格索雷塞为双甲基取代哌嗪...
第二代KRAS G12C抑制剂D3S-001治疗KRAS G12C突变的晚期/转移性实体瘤的1/2期研究 Phase 1/2 study of D3S-001, a second generation KRAS G12C inhibitor inadvanced/metastatic solid tumors with KRAS G12C mutations 讲者:韩国延世癌症...
信达生物的氟泽雷塞（达伯特）作为国内首个获批的KRAS抑制剂，标志着中国在这一领域的研究和开发能力已经走在了世界前列。2024年8月21日，信达生物制药的KRAS G12C抑制剂——达伯特®（氟泽雷塞片）正式获得国家药品监督管理局（NMPA，简称国家药监局）批准上市，这一消息为国内KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌（NS...
在KRAS G12C赛道，我国原研药同样表现出色。益方生物研发的Garsorasib II期临床试验结果于2024年6月11日发表在《柳叶刀-呼吸病学》（The Lancet Respiratory Medicine），这是国产KRAS G12C抑制剂首次登上柳叶刀旗下刊物。研究结果显示，在既往接受过治疗且携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中，客观缓解率（ORR）为50%...
不可成药”靶标上，仍然存在改进空间。后台回复礼来，即可下载LY3537982临床前数据完整PDF。参考资料：[1]Cancer Treatment Reviews 85 (2020):101978 [2]AACR21 Abstract 1259：Preclinical characterization of LY3537982, a novel, highly selective and potent KRAS-G12C inhibitor ...
Preclinical Characterization, and Early Clinical Activity of JDQ443, a Structurally Novel, Potent, and Selective Covalent Oral Inhibitor of KRASG12C 的文章，该团队开发出一种结构独特的GDP结合KRASG12C共价抑制剂“JDQ443”，有效抑制KRASG12C驱动的细胞信号传导，并在KRASG12C突变细胞系中表现出选择性抗增...
当KRAS发生突变时,KRAS主要处在激活的“ON”状态,因为其内在的GTPase功能以及GAP催化的GTP水解能力受损。在有证据表明,KRAS-G12C不是永久性地与GTP结合,并依赖于上游RTK信号传导引起的GEF介导的GTP装载之后,这颠覆了先前对 KRAS 突变组成性激活的认知。最近在KRAS驱动肿瘤细胞系中使用SHP2和SOS1抑制剂的研究,以及在...
而现有的临床一期试验数据表明近半数的肺癌病人对这类抑制剂仅有部分的反应(partial response)。这意味着此种抑制剂并不能有效的治疗这些患者。虽然他们都存在KRAS(G12C)突变,但他们对这种抑制剂都有不同程度的“耐药性”。为什么会存在这种现象,以及如何提高此类病人对G12C抑制剂的敏感度成为影响G12C抑制剂在...
近日,加科思药业宣布自主研发的KRAS G12C抑制剂戈来雷塞(glecirasib,格来雷塞)胰腺癌适应症被美国食品药品监督管理局(FDA)授予了孤儿药资格认定。此前,戈来雷塞已被CDE(国家药品监督管理局药品审评中心)授予用于KRAS G12C突变的二线或以上胰腺癌患者治疗的突破性治疗药物认定。(详情请见往期推文:KRAS G12C胰腺癌新疗...
服务赋能｜国内首个KRAS G12C抑制剂获批上市：氟泽雷塞原料药上市申请获批！转自：博腾股份Porton 2024年08月21日，国家药品监督管理局通过优先审评程序批准KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片上市；本品单药疗法适用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌 （NSCLC）成人患者。此前，氟泽雷塞已成为...