Although KRAS G12C inhibitors have proven that KRAS is a "druggable" target of cancer, KRAS G12C inhibitor monotherapies have demonstrated limited clinical efficacy due to primary and acquired resistance mechanisms. Multiple combinations of KRAS G12C inhibitors with other targe...
这一批准标志着KRAS G12C靶向治疗的新时代。 2022年12月12日,FDA再次加速批准了第二款KRAS G12C靶向药物阿达格拉西布(Adagrasib)上市,同样用于治疗KRAS G12C突变的NSCLC患者。 2024年6月21日,FDA加速批准了Adagrasib联合cetuximab用于治疗既往接受过标准化疗的KRAS G12C突变的局晚或转移性结直肠癌患者。这一...
RMC-6291 与 RMC-4998化学结构类似,与活性 KRAS G12C 结合的动力学常数也几乎相同,并且均能抑制 KRASG12C突变 H358 细胞中 ERK 信号的传导并诱导细胞凋亡。但 RMC-6291 在癌细胞系组中具有更高的抑制 KRASG12C突变细胞的增殖的能力 ( IC 50= ...
在非小细胞肺癌(NSCLC)中,KRAS突变很常见,约80%的KRAS突变涉及到第12位的甘氨酸取代(KRASG12C、KRASG12V、KRASG12D…),约11%涉及到第13位的甘氨酸取代(KRASG13C、KRASG13D、KRASG13R…)。其中,最为常见的KRAS突变是KRASG12C,主要...
目前有两种针对KRASG12C的药物可供选择：Krazati（adagrasib，MRTX849）与Lumakras（sotorasib，AMG510）在国外已被批准用于治疗携带KRASG12C突变的NSCLC患者。这些药物还在结直肠癌、其他实体瘤以及与其他疗法的联合治疗中进行评估。为了最大限度地发挥针对KRASG12C的精准癌症药物的潜力，可能需要联合策略和早期使用...
安进公司(Amgen)近期在2024年第二季度财报中宣布了关于其KRAS G12C抑制剂Lumakras(sotorasib、索托拉西布)和EGFR抑制剂Vectibix(panitumumab、帕尼单抗)构成的组合疗法的重要进展。该组合疗法的监管申请已被美国FDA接受,用于治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者,并且获得了优先审评资格,预计审评工作将在2024年...
7. Bos JL, Rehmann H, Wittinghofer A. GEFs and GAPs: critical elements in the control of small G proteins. Cell 2007; 129:865-77.8. Hallin J, Engstrom LD, Hargis L, et al. The KRASG12C inhibitor MRTX849 provides insight toward therapeutic susceptibility of KRAS-mutant cancers in ...
作者写道:“Sotorasib与RMC-4630联合使用是安全且可耐受的,没有4级或致命的TRAE,也很少有TRAE相关的停药。”根据早期数据,sotorasib联合SHP2抑制剂RMC-4630在KRAS p.g12c突变的实体瘤中似乎安全且耐受性良好。 参考文献 Falchook GS, Li BT, Marrone KR, et al. Sotorasib in combination with RMC-4630...
近日，来自瑞士诺华生物医学研究所的Saskia M. Brachmann团队等多个团队在Cancer Discovery杂志上发表了一篇题为Discovery, Preclinical Characterization, and Early Clinical Activity of JDQ443, a Structurally Novel, Potent, and Selective Covalent Oral Inhibitor of KRASG12C 的文章，该团队开发出一种结构独特的GDP...
随着对KRAS突变体结构研究的深入，研究人员发现KRAS G12C引入的半胱氨酸易形成共价键。2013年Ostrem等人首先发现KRAS G12C选择性抑制剂能够与突变体的半胱氨酸结合，锁定KRAS在失活状态，进而抑制肿瘤生长。这一发现加速了KRAS靶向药物研发进程，为打破KRAS无靶向药僵局奠定基础。10年：2款KRAS抑制剂上市 直到2021年和...