随后,为了提高ADC的疗效,ADC药物进行了优化,如抗体结构、多样化的载药和偶联化学物质,从而出现了第二代ADC。 在第二代ADC中,人源化抗体通过随机的赖氨酸或减少链间半胱氨酸与更强效的载药(如金盏花素或美登素衍生物)连接,并通过可裂解或不可裂解连接子提高稳定...
随后,为了提高ADC的疗效,ADC药物进行了优化,如抗体结构、多样化的载药和偶联化学物质,从而出现了第二代ADC。 在第二代ADC中,人源化抗体通过随机的赖氨酸或减少链间半胱氨酸与更强效的载药(如金盏花素或美登素衍生物)连接,并通过可裂解或不可裂解连接子提高稳定性,从而产生平均DAR为4-8的ADC。其中,维布妥昔单...
德曲妥珠单抗是由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的一款独特设计靶向HER2的抗体偶联药物 (ADC)。2023年2月21日,德曲妥珠单抗正式获得国家药监局的批准上市。引入中国不到两年,德曲妥珠单抗此前已接连获批单药治疗用于既往接受过一种或一种以上抗...
乳腺癌治疗向来是创新疗法的先锋领域,ADC药物也不例外,第一个实体瘤ADC药物即是用于治疗乳腺癌。HER2作为经典的肿瘤靶点,由于特异性高表达于肿瘤组织而正常组织表达较少,而且HER2可以高效介导ADC药物的内吞作用,因此也是ADC药物开发的理想靶点。HER2靶向的ADC药物可追溯到多年以前,首个上市的产品是T-DM1,后续不断有新...
HER2在乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、胆道癌、卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜癌等多种实体瘤中存在基因扩增或蛋白过表达,是药物研发的重要靶点,也是常用的生物标志物之一。曲妥珠单抗开启了抗HER2靶向治疗的先河。目前,HER2靶向治疗药物包括抗HER2单克隆抗体、小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)以及抗体药物偶联物(ADC)等。其中,...
德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药的作用机理为：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物，ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。商品名：优赫得（Enhertu）通用名：德...
近年来,科学家针对HER2靶点的不断研究,抗HER2治疗药物也在不断涌现,无论是单克隆抗体、酪氨酸酶抑制剂(TKI),还是这几年新出来的抗体偶联药(ADC),在一定程度上改善了HER2阳性乳癌患者的生存状况,尤其是新一代ADC药物的面世,给HER2阳性晚期乳腺癌患者实现长生存带来了更多信心。但面对HER2低表达,使用以往的疗法结果...
第一三共亚洲及中南美地区负责人長尾公則表示：“此次HER2阳性胃癌新适应症的获批是继此前连续获批HER2阳性和HER2低表达晚期乳腺癌适应症惠及中国乳腺癌患者后的又一里程碑，标志着优赫得®在不到两年的时间里在中国获批第三个适应症，也进一步彰显了这一创新ADC药物在全球的影响力！未来，我们将继续基于DESTINY系列...
2024年8月5日,由第一三共和阿斯利康联合开发和商业化的针对 HER2 靶向抗体偶联药物(ADC)优赫得®(ENHERTU®,注射用德曲妥珠单抗,Trastuzumab deruxtecan,T-DXd)获中国国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准单药用于治疗既往接受过两种或两种以上治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性成人胃或胃食管结合部腺癌患者,将...
HER2 ADC药物的研发离不开对结构以及药物与肿瘤细胞相互作用的深刻理解。 ADCs药物结构分为3个部分,特异性识别肿瘤靶点的抗体部分(Antibody),带有细胞毒性的药物(有效荷载/Cytotoxic drug)、将有效载荷与抗体连接的接头(Link)。 抗体 目前在用的 ADC 的抗体主要是人源化单克隆抗体,分为 IgG1,IgG2 和 IgG4。它们...