1.1 GLP-1R的结构 胰高血糖素样肽-1受体（Glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1R），是一种膜上的G蛋白偶联受体（GPCR）。人的GLP-1受体（hGLP-1R）基因位于人染色体6p21。结构上，典型特征是具有一个相对比较大的胞外域（ECD）和有α-螺旋束构成的7次跨膜核心域（TMD）（图1）[1]。该受体的N端胞...
GLP-1R属于B类G蛋白偶联受体(GPCR),其正构位点高度保守,难以实现高选择性,而且受体与多肽的结合模式以及激活机制复杂[2],从海量化合物中筛选到能替代天然肽类的合适小分子配体困难重重,开发壁垒极高。即便如此,仍有不少拓荒者,毕竟谁也不愿意错过打造一款超级重磅炸弹的机会。 糖尿病领域巨头礼来迅速嗅出口服...
GLP-1R属于G蛋白偶联受体(GPCR)B族成员。GPCR是近年来药物开发研宄的热门家族靶点,其中,GLP-1R的药物研发已取得显著成功!GLP-1R被认为是2型糖尿病(T2DM)最为有效的治疗靶点之一。多年的基础研究和临床研究表明GLP-1与受体GLP-1R相互作用,有效调节机体的糖稳态和能量代谢。大量研究已证实,GLP-1R在糖尿病和肥胖症中...
1、GLP1R结构 1992年，Thorens从大鼠胰腺β细胞分离并鉴定出第一个胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）cDNA [2]，次年1993年克隆了人类GLP1R。GLP1R与胃抑制肽受体（GIPR）一样，属于G蛋白偶联受体(GPCR)的B1类受体家族。人源胰高血糖素样肽-1受体（hGLP1R）由位于6 号染色体上的GLP1R基因编码，大小为40kb，含1...
该传感器能够直接并实时地光学读取细胞内GLP1R的构象激活情况,研究通过确认其对GLP-1优于其他B1类G蛋白偶联受体(GPCR)配体的高特异性,对胰高血糖素的低亲和力,以及对GLP-1丙氨酸突变体的特异性功能缺陷,从而验证了GLPLight1在针对GLP1R的药物筛选实验中的潜力。最后,为进一步扩展光学工具包,该研究还开发了一种光控...
GLP-1R属于B类G蛋白偶联受体(GPCR),其正构位点高度保守,难以实现高选择性,而且受体与多肽的结合模式以及激活机制复杂[2],从海量化合物中筛选到能替代天然肽类的合适小分子配体困难重重,开发壁垒极高。即便如此,仍有不少拓荒者,毕竟谁也不愿意错过打造一款超级重磅炸弹的机会。
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这种“G protein-first”模式或能使受体在结合配体后被更快地激活。综上，该研究通过GLP-1R、GCGR和GIPR的“裸奔”结构揭示了B1类GPCR激活中的过渡态，即激活前G蛋白之预偶联，为深入认识GPCR激活机制和信号转导提供了新的信息。复旦大学基础医学院研究助理丛朝彤和中国科学院上海药物所副研究员赵丰辉为该文的共同...
此外,有证据表明两种GPCR存在相互作用,并有理论支持GPCR的二聚化可以调节受体功能。GIPR和GLP-1R的异源二聚化已在重组细胞中获得证实:当与GLP-1R共表达时,缺乏n-糖基化的GIPR突变体的表面表达和功能得以恢复,这表明在成熟过程中可能发生了GIPR/...
GLP-1、GLP-2、胰高糖素、GIP、分泌素和生长激素释放激素(GHRH)属于一组结构相关的肽,通过与结构相似的B类家族G蛋白耦联受体(GPCRs)结合来促进其生物学作用[66,67]。这个家族的成员都是7个跨膜Gαs-耦联受体,均通过激活腺...