GLP-1R在机体中广泛分布于被检测的胰岛、胃、小肠、心脏、肾脏、肺及大脑等组织中。在胃肠道中,GLP-1R可延迟胃排空,增加饱食感,控制食物摄取来减轻体重。在神经组织中,GLP-1R保护神经细胞和增强学习记忆能力。在心血管方面,GLP-1R调控心率、心室舒张压,并抑制心肌细胞的凋亡 [4-8]。GLP-1R在胰岛β细胞中发挥主...
胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR)作为著名的B1 GPCR调节血糖稳态和脂质代谢的靶点;B2亚家族在调节感觉、内分泌和胃肠道系统中起关键作用。 C类GPCR是glutamate receptors,其独特之处在于其大的ECDs、保守的venus fly traps(VFTs)、配体结合位点上的富含半胱氨酸结构域(CRDs)和受体激活的组成...
而B类GPCRs是一类重要的多肽激素受体,包括胰高血糖素受体(GCGR)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽受体(GIPR)和甲状旁腺激素受体1(PTH1R)等在内的共15个激素受体,它们主要通过调节多肽类激素的信号传导...
例如,相对于内源性配体GLP-1,Oxymtomodulin(151)和Exendin-4(152)都偏向于ChoFlpIn细胞中的β-arrestin募集。当测试G蛋白介导的和β-arrestin介导的活性时,GLP-1R的PAM,例如BETP和Boc5,也显示出偏向性质。 通过基于高通量肽文库筛选发现了G蛋白偏向的GLP-1R激动剂P...
例如,相对于内源性配体GLP-1,Oxymtomodulin(151)和Exendin-4(152)都偏向于ChoFlpIn细胞中的β-arrestin募集。当测试G蛋白介导的和β-arrestin介导的活性时,GLP-1R的PAM,例如BETP和Boc5,也显示出偏向性质。 通过基于高通量肽文库筛选发现了G蛋白偏向的GLP-1R激动剂P5(153)。已显示P5促进与GLP-1和exendin-4...
B类GPCR分为 secretin(B1)和 adhesion(B2)亚族,前者具有大细胞外结构域(ECD)的特征,后者具有独特的长N端基序和自身蛋白水解诱导结构域。胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR)作为著名的B1 GPCR调节血糖稳态和脂质代谢的靶点;B2亚家族在调节感觉、内分泌和胃肠道系统中起关键作用。
而b类gpcrs是一类重要的多肽激素受体，包括胰高血糖素受体（gcgr）、胰高血糖素样肽-1受体(glp-1r)、葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽受体（gipr）和甲状旁腺激素受体1（pth1r）等在内的共15个激素受体，它们主要通过调节多肽类激素的信号传导来调控多种生理功能，包括血糖调节、骨代谢、胃肠道功能、神经调节和生长调节...
GMA102和GMA105为同一种分子(Glutazumab),是针对GLP-1R的激活型抗体,结构如下: 常规的GLP-1通过激活GLP-1R,调控其下游信号通路,提高胰岛β细胞的胰岛素分泌水平,从而控制血糖。但高剂量的GLP-1会造成明显的毒副作用,因为GLP-1R作为GPCR,其下游的信号通路较多,且各信号通路的激活效果与受体-配体的结合方式直接相关...
而B类GPCRs是一类重要的多肽激素受体,包括胰高血糖素受体(GCGR)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽受体(GIPR)和甲状旁腺激素受体1(PTH1R)等在内的共15个激素受体,它们主要通过调节多肽类激素的信号传导来调控多种生理功能,包括血糖调节、骨代谢、胃肠道功能、神经调节和生长调节等,并...
GLP-1R属于B家族GPCR,是一个作用机理明确,可用于治疗2型糖尿病的靶点。现已批准用于2型糖尿病治疗的GLP-1类似药物,能有效地促进机体对血糖的利用和对胰岛β细胞的保护,与传统的口服降糖药及胰岛素类药物相比,降糖作用更平稳,很少引起低血糖,且兼具体重减轻和心血管获益的优点。然而,这些已上市的GLP-1类似物,其结...