在胃肠道中,GLP-1R可延迟胃排空,增加饱食感,控制食物摄取来减轻体重。在神经组织中,GLP-1R保护神经细胞和增强学习记忆能力。在心血管方面,GLP-1R调控心率、心室舒张压,并抑制心肌细胞的凋亡 [4-8]。GLP-1R在胰岛β细胞中发挥主要作用,GLP-1R的激活,促进胰岛素的释放,抑制胰高血糖素的释放,有助于调节血糖水平。
而B类GPCRs是一类重要的多肽激素受体,包括胰高血糖素受体(GCGR)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽受体(GIPR)和甲状旁腺激素受体1(PTH1R)等在内的共15个激素受体,它们主要通过调节多肽类激素的信号传导...
而B类GPCRs是一类重要的多肽激素受体,包括胰高血糖素受体(GCGR)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽受体(GIPR)和甲状旁腺激素受体1(PTH1R)等在内的共15个激素受体,它们主要通过调节多肽类激素的信号传导来调控多种生理功能,包括血糖调节、骨代谢、胃肠道功能、神经调节和生长调节等,并...
胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR)作为著名的B1 GPCR调节血糖稳态和脂质代谢的靶点;B2亚家族在调节感觉、内分泌和胃肠道系统中起关键作用。 C类GPCR是glutamate receptors,其独特之处在于其大的ECDs、保守的venus fly traps(VFTs)、配体结合位点上的富含半胱氨酸结构域(CRDs)和受体激活的组成...
Septerna预计将在2025年年中，公布初步数据。除SEP-786外，Septerna还有一款MRGPRX2负向变构调节剂SEP-631即将进入临床阶段，用于治疗慢性自发性荨麻疹以及其他肥大细胞介导的疾病。此外，Septerna也正在探索开发小分子GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂，以及治疗巴塞杜氏病和甲状腺眼病的TSHR负向变构调节剂。
B类GPCR分为 secretin(B1)和 adhesion(B2)亚族,前者具有大细胞外结构域(ECD)的特征,后者具有独特的长N端基序和自身蛋白水解诱导结构域。胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和胰高血糖素受体(GCGR)作为著名的B1 GPCR调节血糖稳态和脂质代谢的靶点;B2亚家族在调节感觉、内分泌和胃肠道系统中起关键作用。
胰高血糖素样肽1受体(GLP-1R)是B类GPCR,其在2型糖尿病和肥胖的病理生理学中起非常重要的作用,并且作为药物靶标受到广泛关注。在G蛋白和β-arrestin功能测定评估后,已经报道了该受体的几种已知激动剂和正变构调节剂(PAM)作为偏向配体。例如,相对于内源性配体GLP-1,Oxymtomodul...
GLP-1R属于B家族GPCR,是一个作用机理明确,可用于治疗2型糖尿病的靶点。现已批准用于2型糖尿病治疗的GLP-1类似药物,能有效地促进机体对血糖的利用和对胰岛β细胞的保护,与传统的口服降糖药及胰岛素类药物相比,降糖作用更平稳,很少引起低血糖,且兼具体重减轻和心血管获益的优点。然而,这些已上市的GLP-1类似物,其结...
GMA102和GMA105为同一种分子(Glutazumab),是针对GLP-1R的激活型抗体,结构如下: 常规的GLP-1通过激活GLP-1R,调控其下游信号通路,提高胰岛β细胞的胰岛素分泌水平,从而控制血糖。但高剂量的GLP-1会造成明显的毒副作用,因为GLP-1R作为GPCR,其下游的信号通路较多,且各信号通路的激活效果与受体-配体的结合方式直接相关...
而B类GPCRs是一类重要的多肽激素受体,包括胰高血糖素受体(GCGR)、胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)、葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽受体(GIPR)和甲状旁腺激素受体1(PTH1R)等在内的共15个激素受体,它们主要通过调节多肽类激素的信号传导来调控多种生理功能,包括血糖调节、骨代谢、胃肠道功能、神经调节和生长调节等,并...