8 .目前,国内外主要使用bmi诊断超重/肥胖,有一定局限性,而腰围有助于进一步反映腹型肥胖.此项研究数据中,survodutide可显著降低患者腰围,提示gcgr/glp-1r双靶激动剂适用于腹型肥胖高发的中国肥胖人群. 目前gcgr/glp-1r双靶激动剂survodutide正在肥胖,心血管,代谢相关脂肪性肝炎等领域开展Ⅲ期临床研究,期待未来有...
GLORY-1的主要终点和关键次要终点均顺利达成，再次印证了GLP-1R/GCGR双重激动剂的独特优势玛仕度肽可同时激动GLP-1R和GCGR。通过激动GLP-1R抑制食欲和延缓胃排空，从而达到减轻体重的功效；同时通过激动GCGR增加能量消耗，增强减重疗效。特别是，玛仕度肽还能独特地通过对肝脏GCGR的激活，促进脂肪酸氧化和脂肪分解，改善...
需要指出的是:胰高血糖素受体(GCGR)的激活在OXM的血糖作用中并非完全没有益处。研究显示,OXM激活胰高血糖素受体(GCGR)有助于增强葡萄糖依赖的胰岛素释放作用,增加葡萄糖的清除率;也有研究显示胰高血糖素受体(GCGR)会加强GLP-1R促进...
GLP-1R激动剂通过中枢和外周介导的食欲作用来减轻体重。与GLP-1R激动剂不同, GCGR激动剂直接作用于肝脏,刺激脂肪酸氧化并抑制脂肪生成,比单独减肥可以达到更有效的LFC降低机制。该研究证明了每周一次的pemvidutide治疗能够显著降低LFC、肝脏炎症活动和体重,...
恒瑞医药双靶GCGR抗体/GLP-1融合蛋白SHR-1816注射液在2022年3月获得临床批准，用于治疗成人Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病，目前国内外尚无同靶点药物上市，该项目累计研发投入超过4359万元。目前SHR-1816已经开展了1期临床，主要研究目的：在健康受试者中评价SHR-1816皮下注射单次给药剂量递增和多次给药的安全性和耐受性。次要...
2023年3月15日,上海民为生物的MWN101申报临床,为国内第一家GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂申报临床品种,该药物适应症为2型糖尿病、肥胖或者超重。 除以上两款药物外,赛诺菲的SAR441255以及诺和诺德的NNC9204-1706均在临床1期时停止了研究。整体来说,目前处于临床阶段的GLP-1R/GIPR/GCGR类药物依旧比较少。
与内源性双重激动剂Oxyntomodulin相比,Peptide 15、SAR425899和MEDI0382对GLP-1R和GCGR具有不同的激动活性:Peptide 15对两者均有较强的激动作用,活性强于Oxyntomodulin并接近内源性配体;SAR425899对GLP-1R的激动活性比Oxyntomodulin强约10倍,而对GCGR的激动活性却减弱60倍;MEDI0382对GLP-1R的激动活性与Oxyntomodulin相近,...
玛仕度肽(IBI362)是信达生物与礼来制药共同推进的一款胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/胰高血糖素受体(GCGR)双重激动剂。作为一种人体内天然存在的胃泌酸调节素(OXM)类似物,玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外,还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效,同时改善肝脏脂肪代谢。玛仕度...
GLP-1R、GIPR、GCGR同属于跨膜蛋白。膜蛋白存在表达量低、体外溶解性差、纯化不稳定、难保持天然构象等问题,对相关药物开发带来极大挑战。义翘神州成功搭建VLP、去污剂、Nanodisc三大技术平台,成功开发GLP-1R、GCGR跨膜蛋白。 义翘神州GLP-1R、GIPR、GCGR重组蛋白均由人源细胞(HEK 293)表达,经过ELISA、SPR或BLI验证...
这种“G protein-first”模式或能使受体在结合配体后被更快地激活。综上，该研究通过GLP-1R、GCGR和GIPR的“裸奔”结构揭示了B1类GPCR激活中的过渡态，即激活前G蛋白之预偶联，为深入认识GPCR激活机制和信号转导提供了新的信息。复旦大学基础医学院研究助理丛朝彤和中国科学院上海药物所副研究员赵丰辉为该文的共同...