GLP-1R、GIPR、GCGR同属于跨膜蛋白。膜蛋白存在表达量低、体外溶解性差、纯化不稳定、难保持天然构象等问题，对相关药物开发带来极大挑战。义翘神州成功搭建VLP、去污剂、Nanodisc三大技术平台，成功开发GLP-1R、GCGR跨膜蛋白。✦义翘神州跨膜蛋白（部分）义翘神州GLP-1R、GIPR、GCGR重组蛋白均由人源细胞（HEK 293）...
近日，礼来在《Nature Medcine》期刊上发表了GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂Retatrutide（LY3437943）治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，旧称非酒精性脂肪性肝病（NASLD））的IIa期研究（NCT04881760）数据。总体而言，Retatrutide在降低MASLD患者的肝脏脂肪含量上有非常不错的效果，最高降幅可达86%。从2021年5月20日至...
GLP-1R、GCGR和GIPR均能偶联G蛋白，形成与激动剂结合时构象类似的胞内结合口袋，说明受体活化时第六跨膜螺旋（Transmembrane helix 6, TM6）弯折的主要驱动力是Gs蛋白而非激动剂：Gs蛋白不仅成功地打开了受体胞内结合口袋，而且还改变了胞外端之构象，从而使受体稳定在一个与全激活态和非激活态迥异的过渡态（Tran...
不仅是双靶点激动剂，GLP-1/GIPR/GCGR三靶点激动剂也有可能表现出更强劲的疗效，礼来的Retatrutide进展最快，目前处于Ⅲ期临床试验阶段。韩美制药的HM15211也处于Ⅱ期临床试验阶段。诺和诺德的NN9423、赛诺菲的SAR441255均处于Ⅰ期临床试验，另一家本土药企联邦制药的UBT251也进入了Ⅰ期临床试验。此外，GLP-1还有与GCGR...
目前在降糖和减重领域GLP-1R靶向药已占据了半壁江山，同时GLP-1R、GCGR、GIPR、FGF21 双靶点和多靶点药物也纷纷入场。01 靶点简述 GLP-1 胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)是肠L细胞在营养消耗后释放的一种含30个氨基酸的肽激素。受体GLP-1R存在于胰腺β细胞以及心脏、肾脏、肺、胃肠道和中枢神经和周围神经中。包含...
但有了免疫治疗药物PD-1的“前车之鉴”，像不久前嘉和生物的PD-1产品上市申请被拒便是力证。本次入局的药企都在争取差异化优势，GCGR、GIPR、FGF21等双重靶点、多重靶点在研药物纷纷涌现，譬如礼来的GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂Retatrutide，信达生物的GLP-1R/GCGR双重受体激动剂IBI362，以及鸿运华宁此次的GMA106等...
2023年3月15日,上海民为生物的MWN101申报临床,为国内第一家GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂申报临床品种,该药物适应症为2型糖尿病、肥胖或者超重。 除以上两款药物外,赛诺菲的SAR441255以及诺和诺德的NNC9204-1706均在临床1期时停止了研究...
目前在降糖和减重领域GLP-1R靶向药已占据了半壁江山,礼来手握替尔泊肽一度成为全球首家市值超5000亿美元的药企,同时GLP-1R、GCGR、GIPR、FGF21 双靶点和多靶点药物也纷纷入场。 01 靶点简述 GLP-1R 胰高血糖素样肽-1 (Glucagon-like peptide-1, GLP-...
目前,治疗糖尿病的主流靶标包括GLP-1R(人胰高血糖素样肽-1受体)、DPP-4i(二肽基肽酶-4)、SGLT-2i(钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂)以及GIPR(葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体)和α-糖苷酶等,还有GCGR、FGF21R等潜力靶点。 降糖霸主诺和诺德的两款GLP...
不仅拥有傲人的临床数据,在市场表现上替尔泊肽同样不负众望,在不到半年里狂澜28亿美元销售额。除替尔泊肽外,礼来还在开发GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂retatrutide,进一步深入探索多靶点方向。 GLP-1时代群星闪烁,鹿死谁手仍要等待明年春季各大药企的年报...