GLP-1R、GIPR、GCGR同属于跨膜蛋白。膜蛋白存在表达量低、体外溶解性差、纯化不稳定、难保持天然构象等问题，对相关药物开发带来极大挑战。义翘神州成功搭建VLP、去污剂、Nanodisc三大技术平台，成功开发GLP-1R、GCGR跨膜蛋白。✦义翘神州跨膜蛋白（部分）义翘神州GLP-1R、GIPR、GCGR重组蛋白均由人源细胞（HEK 293）...
当地时间7日上午,美国弗吉尼亚联邦大学医学院Arun J. Sanyal教授在全体大会上公布胰高血糖素受体/胰高糖素样肽-1受体(GCGR/GLP-1R)双重激动剂Survodutide治疗MASH的II期临床试验取得积极研究结果,达成主要终点、关键次要终点及所有其他...
目前,国内外主要使用BMI诊断超重/肥胖,有一定局限性,而腰围有助于进一步反映腹型肥胖。此项研究数据中,Survodutide可显著降低患者腰围,提示GCGR/GLP-1R双靶激动剂适用于腹型肥胖高发的中国肥胖人群。 目前GCGR/GLP-1R双靶激动剂Surv...
近日，礼来在《Nature Medcine》期刊上发表了GLP-1R/GCGR/GIPR激动剂Retatrutide（LY3437943）治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD，旧称非酒精性脂肪性肝病（NASLD））的IIa期研究（NCT04881760）数据。总体而言，Retatrutide在降低MASLD患者的肝脏脂肪含量上有非常不错的效果，最高降幅可达86%。从2021年5月20日至...
CMS-D005是高活性、高选择性的胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂，激动胰高血糖素样肽-1（GLP-1）途径可中枢性抑制食欲，减少摄食，同时抑制胃排空，增加饱食感以达到减重的作用，GLP-1R激动可增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌来降低血糖；而激动胰高血糖素（...
GLORY-1的主要终点和关键次要终点均顺利达成，再次印证了GLP-1R/GCGR双重激动剂的独特优势玛仕度肽可同时激动GLP-1R和GCGR。通过激动GLP-1R抑制食欲和延缓胃排空，从而达到减轻体重的功效；同时通过激动GCGR增加能量消耗，增强减重疗效。特别是，玛仕度肽还能独特地通过对肝脏GCGR的激活，促进脂肪酸氧化和脂肪分解，改善...
激活GCGR和GLP1R促进胰岛β细胞胰岛素分泌。胰高血糖素与β细胞上的GCGR和GLP1R结合，激活的受体与G蛋白Gαs结合。这导致腺苷酸环化酶激活和cAMP形成。葡萄糖与GLUT2结合，增加ATP水平和细胞内钙浓度，增强胰岛素胞外分泌。细胞内cAMP水平的增加激活PKA，这也促进胰岛素胞外分泌。目前临床研究表明，关于GCGR的小分子...
3月24日,联邦制药发布公告:与诺和诺德签订独家许可协议,将一款长效GLP-1R/GIPR/GCGR三靶点激动剂(UBT251)海外权益授予诺和诺德。 根据协议,联邦制药将获得2亿美元预付款、最高18亿美元的潜在里程碑付款,以及授权地区的分层销售提成。 2023年来,中国创新药license-out的频率越来越高,国产GLP-1更是达成多笔巨额对外授...
这种“G protein-first”模式或能使受体在结合配体后被更快地激活。综上，该研究通过GLP-1R、GCGR和GIPR的“裸奔”结构揭示了B1类GPCR激活中的过渡态，即激活前G蛋白之预偶联，为深入认识GPCR激活机制和信号转导提供了新的信息。复旦大学基础医学院研究助理丛朝彤和中国科学院上海药物所副研究员赵丰辉为该文的共同...