与GLP-1R单激动剂相比, GLP-1R和GCGR双激动剂JNJ-64565111、BI 456906和Pemvidutide对体重减轻显示出更大的潜力。考虑到GIPR和GLP-1R双激动剂Tirzepatide以及GLP-1R和GCGR双激动剂的优势,靶向GIPR,GLP-1R和GCGR三受体的三重激动剂有可能提供一种新的治疗策略,与单受体和双受体激动剂相比,三重激动剂会显示更好...
这种“G protein-first”模式或能使受体在结合配体后被更快地激活。综上，该研究通过GLP-1R、GCGR和GIPR的“裸奔”结构揭示了B1类GPCR激活中的过渡态，即激活前G蛋白之预偶联，为深入认识GPCR激活机制和信号转导提供了新的信息。复旦大学基础医学院研究助理丛朝彤和中国科学院上海药物所副研究员赵丰辉为该文的共同...
北京时间2023年8月8日,复旦大学基础医学院王明伟团队携手中国科学院上海药物研究所杨德华团队在《美国国家科学院院刊》(Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS)在线发表了题为“Structural analysis of the dual agonism at GLP-1R and GCGR”的研究成果(图1)。这...
无配体受体的 TMs 1、6 和 7 的细胞外半部在结构上都与多肽结合受体不同,具有受体特异性。无配体和 Gs 耦合的 GLP-1R、GCGR 和 GIPR 的结构表明,Gs 蛋白不仅在没有激动剂作用的情况下成功打开了细胞内结合腔,而且还重新连接了细胞外正交口袋,使受体稳定在过渡状态,为激动剂结合做好了准备。在没有激动剂结...
GLP-1R/GCGR在降低身体血糖的同时还会对食欲产生一定的抑制作用,因此,在减轻糖人体重方面也有着不错效果,在二期临床当中,有的糖友12周减重就已经超11.5%,其余患者在20周的用药之下,平均减重7%左右,效果非常的好。 首例患者已经成功完成给药 目前...
本文作者通过研究表明,Cotadutide,一种GLP-1R和GCGR的双重激动剂,可降低患者的体重、血糖水平以及肝脏脂肪变性。此外,作者还揭示了Cotadutide在减轻体重和食物摄入以及改善血糖控制方面的作用主要是通过GLP-1信号传导的,而它对肝脏的...
使用GLP-1R和GCGR平衡激动剂降低血糖和/或体重的治疗方案和方法.pdf,本公开内容涉及双重GLP‑1R和GCGR激动剂的每周一次给药方案、制剂和使用其进行长期体重管理、肥胖和/或血糖控制的治疗的方法,所述激动剂包括但不限于SEQIDNO.1的双重激动肽产品。(19)国家知识产权局 (1
信达生物GLP-1R/GCGR双重激动剂II期临床达到主要终点 7月19日,信达生物宣布, 其胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)/胰高血糖素受体(GCGR)双重激动剂Mazdutide (IBI362) 在中国2型糖尿病受试者中的一项II期临床(NCT04965506)研究达到主要终点。 这是一项随机、安慰剂/度拉糖肽对照的多中心II期临床,旨在评估Maz...
生物活性:LY3437943 是胰高血糖素受体 (GCGR)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体 (GIPR) 和胰高血糖素样肽-1 受体 (GLP-1R)的三重激动剂肽。 LY3437943 抑制人 GCGR、GIPR 和 GLP-1R,EC50值分别为 5.79、0.0643 和 0.775 nM。 LY3437943可用于肥胖症的研究[1]。 IC50 和目标:EC50(人类):5.79 (GCGR)、0.0...
1R/GCGR双重激动剂、其制备方法、以及该类化合物为活性成分的药物组合物以及它们在制备抗糖尿病与肥胖药物中应用。 【专利说明】 一类GLP-1R/GCGR双重激动剂在用于降糖和减肥药物中的 运用 技术领域 [0001 ]本发明涉及药物化学领域,具体涉及一类胰高血糖素相关的GLP-1R/GCGR双重激 动剂制备用于降糖和减肥药物的...