1.1 GLP-1R的结构 胰高血糖素样肽-1受体（Glucagon-like peptide-1 receptor，GLP-1R），是一种膜上的G蛋白偶联受体（GPCR）。人的GLP-1受体（hGLP-1R）基因位于人染色体6p21。结构上，典型特征是具有一个相对比较大的胞外域（ECD）和有α-螺旋束构成的7次跨膜核心域（TMD）（图1）[1]。该受体的N端胞...
1、GLP1R结构 1992年，Thorens从大鼠胰腺β细胞分离并鉴定出第一个胰高血糖素样肽-1受体（GLP1R）cDNA [2]，次年1993年克隆了人类GLP1R。GLP1R与胃抑制肽受体（GIPR）一样，属于G蛋白偶联受体(GPCR)的B1类受体家族。人源胰高血糖素样肽-1受体（hGLP1R）由位于6 号染色体上的GLP1R基因编码，大小为40kb，含1...
该传感器能够直接并实时地光学读取细胞内GLP1R的构象激活情况,研究通过确认其对GLP-1优于其他B1类G蛋白偶联受体(GPCR)配体的高特异性,对胰高血糖素的低亲和力,以及对GLP-1丙氨酸突变体的特异性功能缺陷,从而验证了GLPLight1在针对GLP1R的药物筛选实验中的潜力。最后,为进一步扩展光学工具包,该研究还开发了一种光控...
用心做好细胞,为更好的靶向药 吉满生物助力药物研发,紧随前沿靶点资讯,储备几百株现货细胞,覆盖GPCR、细胞因子、免疫检查点、TAA等多领域,截止当前已布局近300个热门靶向药靶点,1000余株细胞系,旨在助力、加速大分子早期研发,做到进口细胞的国产替代。同时可根据客户需求提供细胞系服务。 GLP1R/GCGR/GIPR/FGF21 产品...
激活 GLP-1R 后,会引发下游信号通路,从而降低血糖水平,包括增加胰岛素分泌、减少胰高血糖素分泌以及提高胰岛素敏感性,减轻体重并增加饱腹感 (2)。由于 GLP-1RA 可以通过葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌,因此其低血糖的风险较低。到目前为止,GLP-1RA 是唯一被批准用于降低血糖的 G 蛋白偶联受体 (GPCR) 配体 (2)。
GLP-1R属于B类G蛋白偶联受体(GPCR),其正构位点高度保守,难以实现高选择性,而且受体与多肽的结合模式以及激活机制复杂[2],从海量化合物中筛选到能替代天然肽类的合适小分子配体困难重重,开发壁垒极高。即便如此,仍有不少拓荒者,毕竟谁也不愿意错过打造一款超级重磅炸弹的机会。
GLP-1 受体于 1992 年由 Drucker 实验室的研究人员从大鼠胰腺β细胞 cDNA 库中通过表达克隆技术首次分离出来。该受体由463个氨基酸组成,属于 GPCR 家族,并已在人脑、肺、心脏等多种人体组织中得到克隆确认。 GLP-1R 组织分布 GLP-1R 广泛分布在胰岛、大脑、心脏、肾脏以及消化道等组织中。
这种“G protein-first”模式或能使受体在结合配体后被更快地激活。综上，该研究通过GLP-1R、GCGR和GIPR的“裸奔”结构揭示了B1类GPCR激活中的过渡态，即激活前G蛋白之预偶联，为深入认识GPCR激活机制和信号转导提供了新的信息。复旦大学基础医学院研究助理丛朝彤和中国科学院上海药物所副研究员赵丰辉为该文的共同...
瘦身与血糖的双重胜利：揭开GLP-1R在打造下一代减肥疗法中的秘密 GLP-1受体（Glucagon-Like Peptide-1 Receptor，GLP-1R）属于分泌素类受体家族，这是一类与G蛋白偶联受体（GPCRs）超家族相关的受体。GLP-1R主要在胰岛β细胞中表达，并在调节血糖水平中起着关键作用。分泌素类受体家族包括多种受体，如胰高血糖素样...
此外,有证据表明两种GPCR存在相互作用,并有理论支持GPCR的二聚化可以调节受体功能。GIPR和GLP-1R的异源二聚化已在重组细胞中获得证实:当与GLP-1R共表达时,缺乏n-糖基化的GIPR突变体的表面表达和功能得以恢复,这表明在成熟过程中可能发生了GIPR/...