内源性肠促胰素主要包括胰高血糖素依赖性肠肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1),它们对健康人体内胰岛素分泌的贡献存在一定的差异。研究表明,GIP和GLP-1在胰岛素分泌中扮演不同的角色,而且它们的相对贡献也存在差异。 首先,GIP...
摘要:胰高血糖素样肽-1(GLP-1)不仅是调控血糖的关键激素,近年研究发现其在脂质代谢中亦扮演重要角色。本文系统解析 GLP-1 通过抑制脂肪合成、促进脂肪分解与褐变、调节胆固醇代谢等多途径改善代谢紊乱的机制,综述其在肥胖、非酒精性脂肪肝(NAFL...
多个联用项目设置停用GLP-1的试验阶段，如停用GLP-1 后体重无明显反弹，Myostatin通路将初步破解停药反弹的痛点。高质量减重赛道热点还有Amylin（胰淀素），作用机理不同于GLP-1/GIP（肠促胰素），更倾向于保留肌肉，增加饱腹感而不是抑制食欲，胃肠道副反应发生率及严重程度低于GLP-1类药物，可作为其良好补充。Am...
从N端第一个残基的角度来看(表1),除了作用机制中包含GIP受体激动剂的多肽,其余多肽,即exenatide, liraglutide, semaglutide 和survodutide,都选择了内源性GLP-1多肽的His作为多肽的N端氨基酸。而作用机制中包含GIP受体激动剂的,如tirzepatide和retatrutide,它们都模仿内源性GIP(1-42)多肽(下称GIP),使用酪氨酸(T...
替尔泊肽是由美国礼来公司开发的首个同时靶向GLP-1和GIP的受体激动剂。提供了更优的血糖控制和显著的体重减轻效果。 药物于2022年5月获美国FDA批准(MOUNJARO® tirzepatide)。适用于2型糖尿病成人患者的治疗。 2023年11月又获批用于减肥长期体重管理(ZEPBOUND® tirzepatide)。 国内,药物于2024年5月获国家药...
HRS9531是恒瑞医药自主研发的一种新型GLP-1/GIP双受体激动剂，可激活GIP受体和GLP-1受体信号通路，通过对胰岛β细胞的双重作用来增强胰岛素分泌，对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用。同时GIP发挥对脂肪存储和脂肪组织功能的重要调控作用，表现为增加白色脂肪组织血流灌注并增加脂肪细胞对饮食来源的...
5月21日，礼来中国宣布，其每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂替尔泊肽在中国获批，适应证是二型糖尿病。这是全球首个且目前唯一GIP / GLP-1受体激动剂。GLP-1药物在糖尿病、肥胖等多个领域均有治疗潜力。灼识咨询《GLP-1行业蓝皮书》提到，2022年全球GLP-1...
GIP和GLP-1是在营养物质摄入后的几分钟内由胃肠道分泌,可增强葡萄糖刺激的胰岛素分泌的肠促胰素。然而,控制肠促胰素内源性分泌的细胞机制仍然知之甚少。上篇文章中(Nature子刊重磅(上篇):揭秘肠促胰素GLP-1/GIP促分泌全新机制,或将推进降糖减肥新药研发!),我们介绍了电压门控钾通道家族H成员2(KCNH2)钾通道在调...
KAI-9531是该公司从恒瑞医药引进的GLP-1/GIP双受体激动剂。该药物在二期临床试验中展现出积极结果，让市场相信KAI-9531具备同替尔泊肽、司美格鲁肽等GLP-1赛道的明星产品一较高下的实力。然而，当前GLP-1药物产能的争夺已进入白热化阶段。礼来、诺和诺德等大药企正通过自建、外包以及收购三种方式抢占产能。对于一家...
葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体（GIPR）、胰高血糖素受体（GCGR）、成纤维细胞生长因子21 受体（FG21R）等靶点在血糖平衡调节、脂肪代谢、食物摄入等过程中能与GLP-1发挥协同作用，提高药物疗效，替尔泊肽作同类上市产品中首个双靶点激动剂(GIP/GLP-1)肥胖治疗药物，临床数据显示，其减重效果优于司美格鲁肽。全球多...