利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂可以显著减轻并存脂肪肝患者的肝脏脂肪含量,司美格鲁肽还能减少非酒精性脂肪性肝病活动性积分和缓解MASH,但现有GLP-1受体激动剂都未能被证实对逆转纤维化有益[2,4]。近年来多项临床试验发现,每周一次注射葡萄...
GLP-1、GCG、GIP——减肥药的3个主要作用靶点 不同减肥药物主要围绕胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、胰高血糖素(GCG)、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)三个作用靶点开发,这三种激素多肽在人体能量代谢过程中发挥了重要的作用。目前,药...
为了探讨KCNH2调节肠促胰素的具体分子机制,作者使用了体外培养的STC-1细胞,这是一种成熟的小鼠肠内分泌细胞系,能够分泌包括GIP和GLP-1在内的多种激素。免疫荧光染色结果显示,KCNH2存在于STC-1细胞中,并与GIP和GLP-1共定位(图4a)。为了评估KCNH2通道的敲低是否影响STC-1细胞的肠促胰素,作者采用siRNA敲低STC-1...
作为双靶点激动剂,需要完成对GLP-1和GIP选择性、亲和力、活性匹配度、组织分布等多维度的参数兼容,才有可能实现疗效叠加、副作用降低。客观讲,这类药物的研发成功需要建立在已有大量成功、失败数据的GLP-1和GIP单药基础上,同时配备多种设计方法和技术,来实现双靶点药物预期的“1+1>2”,替尔泊肽也正是因此而诞生。
替尔泊肽采用GIP中Tyr1可能牺牲其GLP-1活性,同时支持其GIP活性。 Aib2: GLP-1(7-37)Ala8和GIP-Ala2是DPP-4切割位点,故许多研究的方向就是通过取代或修饰前三个残基来减少这种降解。,使用Aib2可能仅对GLP-1和GIP活性产生最小影响。尽管Gly2在一定程度上影响GLP-1活性,但总体而言,比如艾塞那肽显示出比天然...
基于肠促胰素的单受体或多受体激动剂是目前减重药物研发的热点。其中,葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体的双重激动剂如tirzepatide崭露头角。SURMOUNT-1研究显示,tirzepatide(5 mg、10 mg、15 mg)治疗组患者第72周时减重效果均显著优于安慰剂组,且15 mg组平均减重达22.5%。
通化东宝注射用THDBH120是胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体和葡萄糖促胰岛素分泌多肽(GIP)受体双靶点激动剂，其将GLP-1和GIP这两种促胰岛素的作用整合至一个多肽单分子中，且通过分子设计进一步提高代谢稳定性，发挥协同促进血糖控制、体重减轻以及调节脂质代谢等功能。通化东宝注射用THDBH120糖尿病适应症已进入临床Ia期...
研究发现,用特异性抗血清去除GIP后,肠道提取物仍保持肠促胰岛素效应,简单的肠道提取物含有胰高血糖素样免疫反应性,可以刺激胰岛素释放,提示胰高血糖素样肽 (GLP-1) 也是肠促胰岛素的一种。 肠促胰岛素和促胰岛素的效应 在健康人群中,口服葡萄糖后GIP和GLP-1分泌增多,GIP升高 (7-8倍) 水平高于GLP-1 (3倍左右)...
HRS9531是恒瑞医药自主研发的一种新型GLP-1/GIP双受体激动剂，可激活GIP受体和GLP-1受体信号通路，通过对胰岛β细胞的双重作用来增强胰岛素分泌，对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用。同时GIP发挥对脂肪存储和脂肪组织功能的重要调控作用，表现为增加白色脂肪组织血流灌注并增加脂肪细胞对饮食来源的...
Viking Therapeutics今日宣布其GLP-1/GIP受体双激动剂VK2735在单剂量递增(SAD)和多剂量递增(MAD)临床1期试验的积极结果。患者在使用皮下注射VK2735(最高使用剂量为10 mg)28天时,其体重与基线相较下降幅度达7.8%(平均体重下降约8.2公斤)。基于此1期试验结果,公司计划于2023年中启动VK2735在肥胖患者中的2期研究。