以Mazdutide为代表的GLP-1/GCG双受体激动剂,在糖尿病2期研究中治疗20周HbA1c降低1.67%,安慰剂为0.03%,度拉糖肽对照组为1.35%。肥胖2期临床中,6mg剂量组Mazdutide治疗24周体重减轻12.62%,安慰剂组降低2.09%。 ➤GIP/GLP-1...
作为双靶点激动剂,需要完成对GLP-1和GIP选择性、亲和力、活性匹配度、组织分布等多维度的参数兼容,才有可能实现疗效叠加、副作用降低。客观讲,这类药物的研发成功需要建立在已有大量成功、失败数据的GLP-1和GIP单药基础上,同时配备多种设计方法和技术,来实现双靶点药物预期的“1+1>2”,替尔泊肽也正是因此而诞生。
且GIP对于α细胞跟β细胞调节作用的比例,跟摄入的营养物质的成分有关系:如果我们摄入的营养物质是以碳水化合物为主,GIP会起到直接的作用,即被β细胞所感知*。在血糖浓度升高与GIP共同的协同下(GIP作用于GIPR),提高β细胞内环磷酸腺苷(cAMP)的水平,可以呈葡萄糖依赖性地促进β细胞的胰岛素分泌。此外GIP还可以上调胰...
利拉鲁肽、司美格鲁肽等GLP-1受体激动剂可以显著减轻并存脂肪肝患者的肝脏脂肪含量,司美格鲁肽还能减少非酒精性脂肪性肝病活动性积分和缓解MASH,但现有GLP-1受体激动剂都未能被证实对逆转纤维化有益[2,4]。近年来多项临床试验发现,每周一次注射葡萄...
HRS9531是恒瑞医药自主研发的一种新型GLP-1/GIP双受体激动剂,可激活GIP受体和GLP-1受体信号通路,通过对胰岛β细胞的双重作用来增强胰岛素分泌,对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用。同时GIP发挥对脂肪存储和脂肪组织功能的重要调控作用,表现为增加白色脂肪组织血流灌注并增加脂肪细胞对饮食来源的甘油三酯...
HRS9531是恒瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂,激活GIP受体和GLP-1受体信号通路,通过对胰岛β细胞的双重作用来增强胰岛素分泌,对大脑两种受体信号通路的激活产生更强烈的抑制食欲作用,同时GIP发挥对脂肪存储和脂肪组织功能的重要调控作用,表现为增加白色脂肪组织血流灌注并增加脂肪细胞对饮食来源的甘油三酯的摄取,...
重磅选手搅动中国百亿GLP-1赛道。5月21日,礼来中国宣布,其每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)/ 胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂替尔泊肽在中国获批,适应证是二型糖尿病。这是全球首个且目前唯一GIP / GLP-1受体激动剂。GLP-1药物在糖尿病、肥胖等多个领域均有治疗潜力。灼识咨询《GLP-1行业...
在9月9日至13日在马德里召开的第60届欧洲糖尿病研究协会年会(EASD 2024)上,恒瑞医药以重磅研究摘要(Late Breaking Abstract)的形式披露了GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531在2型糖尿病(T2DM)患者中的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究数据[1],结果显示,HRS9531明显降低T2DM患者糖化血红蛋白(HbA1c)水平达2.7%,提高血糖达...
GIP-GIPR 为了在营养摄入后刺激胰岛素分泌 ,GIP 结合并激活 β 细胞表面的 GIPR。对于GLP-1R,GIPR的激活促进G αs 蛋白的募集和激活,进而激活腺苷酸环化酶以刺激cAMP产生。同样,增加的 cAMP 会激活 PKA 和 EPAC 。 PKA 和 cAMP 激活一系列蛋白质,包括丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 级联,并使 ERK1/2 磷酸化...
而引领GLP-1类药物火爆全球的“第二段”升级当属礼来的替尔泊肽。替尔泊肽为GLP-1/GIP双靶点抑制剂,并且其减肥效果优于司美格鲁肽。该药物于2022年获批上市,在2022年不满一年的时间内,销售额达到5.685亿美元;2023年一季度更是达到5.364亿美元,销售额如此增长速率,也是潜力十足。