相较于已诞生替尔泊肽这一明星药物的GLP-1/GIP组合，GLP-1与amylin的联用是更为新颖的尝试。尽管全球首个amylin类似物pramlintide早在2005年就已获批用于糖尿病治疗，但其在减肥领域的潜力直到近年来才被深入挖掘，好在其靶点成药性已获验证，这也为其在减肥领域的应用奠定基础。从作用机制上看，amylin和GLP-1类...
减重干预措施,如胃旁路手术和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂,可以降低心衰的发病风险,并改善已确诊HFpEF患者的症状。替西帕肽是一种作用于葡萄糖依赖性促胰岛素肽(GIP)和GLP-1受体的长效激动剂,在肥胖患者中已被证明具有降低12%~21%体...
内源性肠促胰素主要包括胰高血糖素依赖性肠肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1),它们对健康人体内胰岛素分泌的贡献存在一定的差异。研究表明,GIP和GLP-1在胰岛素分泌中扮演不同的角色,而且它们的相对贡献也存在差异。 首先,GIP...
为了探讨KCNH2调节肠促胰素的具体分子机制,作者使用了体外培养的STC-1细胞,这是一种成熟的小鼠肠内分泌细胞系,能够分泌包括GIP和GLP-1在内的多种激素。免疫荧光染色结果显示,KCNH2存在于STC-1细胞中,并与GIP和GLP-1共定位(图4a)。为了评估KCNH2通道的敲低是否影响STC-1细胞的肠促胰素,作者采用siRNA敲低STC-1...
2024年8月12日,《自然》(Nature)杂志子刊STTT(影响因子40.8)发表了首都医科大学附属北京同仁医院/北京市糖尿病研究所杨金奎教授团队的最新研究成果:(1)发现肠促胰素GLP-1/GIP促分泌全新机制——KCNH2钾通道在肠促胰素分泌调节中的关键作用;(2)通过抑制KCNH2钾通道可以促进内源性肠促胰素的分泌。鉴于GLP-1和GIP在...
重磅选手搅动中国百亿GLP-1赛道。5月21日，礼来中国宣布，其每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂替尔泊肽在中国获批，适应证是二型糖尿病。这是全球首个且目前唯一GIP / GLP-1受体激动剂。GLP-1药物在糖尿病、肥胖等多个领域均有治疗潜力。灼识咨询《GLP-1行业...
替尔泊肽采用GIP中Tyr1可能牺牲其GLP-1活性,同时支持其GIP活性。 Aib2: GLP-1(7-37)Ala8和GIP-Ala2是DPP-4切割位点,故许多研究的方向就是通过取代或修饰前三个残基来减少这种降解。,使用Aib2可能仅对GLP-1和GIP活性产生最小影响。尽管Gly2在一定程度上影响GLP-1活性,但总体而言,比如艾塞那肽显示出比天然...
GLP-1双靶点管线数量也不在少数：信达生物GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽进度领先，已向NMPA申报上市，预计今年或2025年获批，有望成为首个国产双靶点减重药；恒瑞医药在近期启动了GLP-1R/GIPR双重激动剂HRS9531治疗肥胖的Ⅲ期临床试验，预计2025年7月完成。另外，已进入临床研究阶段的还有博瑞医药GLP-1/GIP双重激动...
3月12日，罗氏宣布与Zealand Pharma达成总价高达53亿美元全球合作和许可协议，以开发长效胰淀素类似物petrelintide，作为单药疗法和与CT-388（GLP-1/GIP受体双激动剂）的固定剂量组合产品。据悉，petrelintide适合每周一次皮下注射，可与其他肽共同配制和共同给药。在Ib期多次递增剂量试验中，petrelintide在16周后...
其中,GLP-1主要由肠粘膜L细胞生成,GIP则主要由十二指肠以及空肠胃上皮的K细胞产生。它们都能与胰腺β细胞相结合,促使胰岛素分泌,从而有效地降低餐后血糖。 同时,GLP-1额外地抑制胰腺α细胞分泌胰高血糖素,防止糖异生,进一步降低血糖。GIP虽然也能作用于胰岛α细胞,但其在正常或低血糖时,反倒会增强胰高血糖素分泌...