《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》(以下简称“三代耐药共识”)指出:原发性耐药主要与治疗初始已存在对TKI 治疗不敏感的其他 EGFR 突变或相关信号通路激活等有关,二代测序能够鉴别这些分子异常,从而有助于判断肿瘤潜在耐药分子机制(共识级别:1A...
EGFR三级突变是第三代EGFR-TKI的常见耐药机制,目前已观察到多种EGFR三级突变,其中最常见的是EGFR 20外显子的C797S突变。C797S是EGFR酪氨酸激酶区的错义突变,可阻止第三代EGFR-TKI在EGFR激酶的ATP结合域形成共价键,导致EGFR-TKI的功效发挥失常。C...
第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线使用奥希替尼耐药的机制光谱略有差异，其中EGFR的C797X突变、MET扩增、HER2扩增等较为常见，同时约有40%的耐药患者并未发现明确的机制。图2 第三代EGFR-TKI耐药机制 ...
EGFR-TKI+抗血管生成药物:一代 EGFR-TKI 联合抗血管生成药物是成功的治疗策略,而 WJOG9717L 等研究显示奥希替尼联合贝伐珠单抗并未改善 PFS。奥希替尼+雷莫西尤单抗一线治疗 EGFR 突变患者的研究正在进行。 小结: 1. 三代 EGFR-TKI 一线应用的获得性耐药机制包括靶内耐药、靶外耐药和组织学转化,其中最常见的是...
EGFR-TKI作用机制是A.和ATP竞争性结合胞内段结合位点,从而阻断下游信号传递B.抑制肿瘤表皮细胞生长C.诱导肿瘤细胞程序性死亡D.广泛杀灭正常组织与肿瘤细胞
EGFR-TKI作为携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌肺癌患者的标准治疗方案,但是其作为靶向治疗的一种,EGFR-TKI耐药是不可避免的临床问题,尤其是第三代TKI治疗后耐药机制多元化,且无标准的治疗方式进行针对性治疗。在今年的4月份中华肺部疾病杂志发表的国内《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》给这一临床问题提供了参考...
自首个EGFR-TKI问世,距今已有21年之遥。期间的发展可谓困难重重,但也不乏关键性的突破。本文为各位梳理了EGFR-TKI从一到四代的发展过程、比较疗效的差异、耐药的机制以及在研的治疗策略。在回顾既往研究的同时,…
EGFR-TKI耐药:机制解析、诊断策略与治疗进展 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKI)作为非小细胞肺癌(NSCLC)治疗的重要里程碑,尤其是针对EGFR敏感突变的患者,显著提高了疗效和患者生存期。然而,耐药性的出现成为了限制其长期疗效的关键因素。本文旨在深入探讨EGFRTKI耐药的机制、诊断方法及当前与未来的治疗策略,以期...
据研究者所知,本研究首次报道了EGFR-TKI耐药机制——获得性KRAS突变可能依赖于原EGFR敏感突变的外显子位置或突变类型,这表明肿瘤耐药可能由原EGFR突变在基因组中的位置驱动。鉴于EGFR突变NSCLC患者检测到原敏感突变的外显子不同,对靶向治疗具有不同的敏感性,这一假设是合理的。在本队列中也观察到了这种情况。换言...
第三代EGFR-TKI耐药主要分为EGFR非依赖和依赖性两大类：EGFR非依赖性耐药机制主要包括旁路激活（包括间质-上皮细胞转化因子（MET）或人表皮生长因子受体-2（HER2）扩增/过表达等）和下游通路激活；EGFR依赖性耐药主要以C797X突变为主，其他常见的还包括L792X、G796X及EGFR扩增等。我们测算国内有近8万名对第三代...