目前针对iv期驱动基因阳性nsclc,第三代egfr-tki既可用于egfr敏感突变患者的一线治疗,也可用于第一,二代egfr-tki耐药后t790m突变患者的后线治疗.但无论是一线治疗还是后线治疗都仍不可避免产生耐药.治疗环境(一线 vs.后线)可能影响第三代egf...
第三代EGFR-TKIs及其耐药机制 目前已上市的第三代EGFR-TKIs主要包括奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、olmutinib、lazertinib(韩国上市)等,此外还有艾维替尼、贝福替尼、瑞泽替尼、奥瑞替尼以及ASK120067等三代EGFR-TKI处于在研阶段[1]。 第三代EGFR靶向药物...
EGFR-TKI是治疗IV期驱动基因阳性NSCLC的靶向药物,包括第一代EGFR-TKI:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼,第二代EGFR-TKI:阿法替尼、达可替尼,第三代EGFR-TKI:奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼[1]。 耐药机制分类 目前针对IV期驱动基因阳性NSCLC,第三代EGFR-TKI既可用于EGFR敏感突变患者的一线治疗,也可...
第三代EGFR-TKIs的耐药机制十分复杂且存在异质性,此外,三代EGFR-TKI一线应用,和在T790M 出现后的二线应用,二者耐药机制并不完全相同。因此,耐药患者组织和液体活检的NGS测序为三代EGFR-TKIs耐药机制揭示了多种潜在途径,对于存在不同耐药机制患者,应参考目前的临床研究结果给予相应的治疗方案,以期更进一步提高患者的生存...
目前EGFR-TKI耐药有几个主要原因,最主要的原因就是在20号外显子出现T790M点突变,该位点突变的病人比例超过耐药病人的50%。针对该耐药机制,主要治疗手段就是第三代EGFR-TKI,包括奥希替尼、Rociletinib(CO-1686)、Olmutinib(BI1482694/HM61713)、艾维替尼(AC0010)等,本文就三代TKI的研发及其疗效的最新数据作一...
具有获得性EGFR-TKI耐药性的肿瘤可能表现出VEGF表达的显著上调,暗示增强VEGF通路信号是肿瘤对EGRF-TKI耐药的潜在机制之一。第三代EGFR-TKIs和抗血管生成药物的联合疗效正在探索中。一项1/2期单臂开放标签试验显示,接受奥希替尼联合贝伐珠单抗治疗的患者的总体缓解率(ORR)为80%,中位PFS为19个月(95%CI,15-24个月)。
因此，若奥希替尼用于辅助治疗能够成功获批，国产三代EGFR-TKI药物也会相应获益，整体市场规模会随之提升。（三）联合用药解决三代 TKI 治疗后的耐药问题 奥希替尼联合沃利替尼，针对MET扩增导致的耐药性问题。沃利替尼是和记黄埔医药与阿斯利康合作研发的MET-TKI，奥希替尼一线用药后，15%的患者耐药机制为MET扩增。...
第三代EGFR-TKI耐药治疗需求尚未满足,我们测算国内有近8万名第三代EGFR-TKI耐药的晚期NSCLC患者,对应国内治疗市场规模近80亿元;美国约有1.42万名耐药患者,市场空间约175亿元。双靶向联合疗法能够有效克服EGFR非依赖性耐药,强生双抗针对奥希替尼耐药的三期临床取得成功。EGFR依赖性耐药主要以C797X突变为主,第四代EGFR...
1第三代EGFR-TKI耐药机制及应对策略 第三代EGFR-TKIs主要针对携带T790M位点的EGFR突变患者而研发,这类药物能够与T790MEGFR的ATP结合位点不可逆结合,包括AZD9291(osimertinib)、CO-1686(rociletinib)、BI1482694(HM61713)、EGF816和PF-06747775,所有这些药都已进入临床试验。
第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制随着肿瘤生物学的不断探究,靶向治疗逐渐被医学界重视,并成为当今肺癌治疗最具希望的方法和策略,其中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)最为常见,已作为EGFR敏感突变非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者的首选药物.然而,尽管TKIs疗效显著,明显...