EGFR-TKI+抗血管生成药物:一代 EGFR-TKI 联合抗血管生成药物是成功的治疗策略,而 WJOG9717L 等研究显示奥希替尼联合贝伐珠单抗并未改善 PFS。奥希替尼+雷莫西尤单抗一线治疗 EGFR 突变患者的研究正在进行。 小结: 1. 三代 EGFR-TKI 一线应用的获得性耐药机制包括靶内...
EGFR是非小细胞肺癌最常见的突变位点,目前有多种靶向药物可以用于该靶点,包括一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等;二代的阿法替尼、达克替尼等;三代的奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等等; EGFR-TKI目前是三代同堂,但每一代TKI耐药的机制都不同,比如:一/...
ICIs与化疗±抗血管生成治疗联用在EGFR-TKI治疗后耐药患者中的疗效已被初步证实,ORIENT-31临床研究证实免疫检查点抑制剂+化疗±贝伐珠单抗对比单纯化疗在EGFR-TKI耐药非鳞NSCLC患者中获得了PFS的显著获益。 新型抗肿瘤药物 双特异性抗体 PD-1/VEGF双抗AK112(依沃西单抗)为EGFR-TKI耐药患者带来了新的治疗策略,该药物...
第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线使用奥希替尼耐药的机制光谱略有差异，其中EGFR的C797X突变、MET扩增、HER2扩增等较为常见，同时约有40%的耐药患者并未发现明确的机制。图2 第三代EGFR-TKI耐药机制 ...
晚期非小细胞肺癌第三代EGFR-TKI耐药机制的探讨与应对策略 奥希替尼(Osimertinib)作为首个成功上市的第三代EGFR-TKI可通过C797残基与EGFR T790M或EGFR突变的ATP口袋结合抑制EGFR催化活性中心的活性,进而阻断EGFR下游的信号传导通路从而解决因EGFR T790M导致的耐药问题。基于AURA3和FLAURA研究,Osimertinib分别于2015年和2018...
现有的研究显示,较为明确的获得性耐药机制为T790M突变及MET扩增,还有一些些获得性耐药的分子机制仍在研究中。 1.二次突变 EGFR二次突变是第一个被认可的引起EGFR-TKI获得性耐药的机制,其中T790M突变最常见,又被称作“看门突变”,约占TKI获得性耐药突变的50%。T790M引起对EGFR-TKIs耐药的潜在机制是增加对ATP的...
EGFR基因突变是非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)常见的突变类型之一,EGFR-TKI已成为EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线标准治疗方案。目前,EGFR-TKI的发展经历了三代,不断提高疗效和减少副作用。但耐药情况仍无法避免,目前,EGFR-TKI 耐药患者的后线治疗选择有限,特别是第三代EGFR-TKI的耐药机制复杂,缺乏特异性治疗。
在非小细胞肺癌(NSCLC)的靶向治疗领域,EGFR-TKI的耐药是不可避免的难题,其耐药机制包括原发性(内在)和获得性(继发性)两种类型。原发性耐药相关的研究较少,机制尚不清楚,通常定义为EGFR-TKI治疗前就存在的耐药机制,可能的原因包括EGFR 20ins和B细胞淋巴瘤2(BCL-2)样蛋白11(BIM)缺失多态性。而获得性耐药是指暴...
随着肺癌精准诊疗的快速发展,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制(EGFR-TKI)已成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗选择,但3代EGFR-TKI耐药是难以避免的临床和科学难题。间质上皮转化因子(MET)信号通路介导的旁路激活是导致EGFR‑TKI耐药的重要机制之一,可以表现为基因层面的扩增和蛋白层面的过表达,多项临床...
第一代口服EGFR-TKI的代表药物如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼,虽然在初治的携带药物敏感EGFR基因突变的NSCLC患者获得良好的疗效,并且一代EGFR-TKI较化疗一线药物,可改善其无进展生存期,但是随着用药时间的延长会出现不同程度的耐药,一般治疗7～14个月后出现EGFR-TKI耐药,因此,临床着重研究EGFR-TKI耐药机制及后续的...