EGFR-TKI+抗血管生成药物:一代 EGFR-TKI 联合抗血管生成药物是成功的治疗策略,而 WJOG9717L 等研究显示奥希替尼联合贝伐珠单抗并未改善 PFS。奥希替尼+雷莫西尤单抗一线治疗 EGFR 突变患者的研究正在进行。 小结: 1. 三代 EGFR-TKI 一线应用的获得性耐药机制包括靶内...
EGFR是非小细胞肺癌最常见的突变位点,目前有多种靶向药物可以用于该靶点,包括一代的吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等;二代的阿法替尼、达克替尼等;三代的奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等等; EGFR-TKI目前是三代同堂,但每一代TKI耐药的机制都不同,比如:一/...
第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线使用奥希替尼耐药的机制光谱略有差异，其中EGFR的C797X突变、MET扩增、HER2扩增等较为常见，同时约有40%的耐药患者并未发现明确的机制。图2 第三代EGFR-TKI耐药机制 ...
现有的研究显示,较为明确的获得性耐药机制为T790M突变及MET扩增,还有一些些获得性耐药的分子机制仍在研究中。 1.二次突变 EGFR二次突变是第一个被认可的引起EGFR-TKI获得性耐药的机制,其中T790M突变最常见,又被称作“看门突变”,约占TKI获得性耐药突变的50%。T790M引起对EGFR-TKIs耐药的潜在机制是增加对ATP的...
01EGFR-TKI耐药治疗格局 对于原发性耐药,现阶段尚缺乏充分的循证医学证据,临床实践中通常会尝试在原EGFR-TKI基础上联合化疗或抗血管生成治疗。而最常见的继发性耐药又根据其进展模式有所区分: 寡进展(总体控制良好,但出现不超过3个受累器官的5个病灶):在先前EGFR-TKI基础上联合局部治疗,如手术或立体定向放疗(SBRT...
1.EGFR-TKI单药治疗有效; 2.疾病进展时正在使用EGFR-TKI; 3.全身疾病进展不包括中枢神经系统(CNS)。 目前EGFR TKI出现获得性耐药的机制仍未完全明确。已有的研究显示,约50%的患者经过EGFR TKI治疗有效后出现的获得性耐药可能是由于肿瘤细胞出现了二次突变所致。另旁路激活途径也是机制之一,目前已知这其中约50%的EGF...
耐药机制 (1) MET扩增 间质表皮转化因子(c-Met)属于酪氨酸激酶受体,c-Met的扩增在第⼀代和第三代EGFR-TKI耐药中发挥着重要的作⽤,当肝细胞生长因子(HGF)配体与c-Met结合时,c-Met被激活,诱导细胞内酪氨酸残基的同源二聚体化和磷酸化,从而激活下游RAS/ERK/MAPK和PI3K-AKT信号通路,这些通路可驱动细胞存活...
一代EGFR TKI耐药的分子机制大概有以下几种,其中最主要的是T790M突变,占了60%以上的概率。其次是Her2突变,约有12%。MET扩增导致的耐药约有7%,还有一部分患者转变了病理类型,如从非小细胞肺腺癌转变为了小细胞肺癌。当然还有一些其他的机制,如EGFR下游的KRAS、BRAF、PTNE、PIK3CA等基因的突变导致的耐药。
第一代口服EGFR-TKI的代表药物如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼,虽然在初治的携带药物敏感EGFR基因突变的NSCLC患者获得良好的疗效,并且一代EGFR-TKI较化疗一线药物,可改善其无进展生存期,但是随着用药时间的延长会出现不同程度的耐药,一般治疗7～14个月后出现EGFR-TKI耐药,因此,临床着重研究EGFR-TKI耐药机制及后续的...
1、EGFR-TKI 全面提高 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者生存、显著降低早中期患者术后复发风险,成为标准治疗。 2、EGFR-TKI 的耐药与复发时临床关注的热点问题。 3、耐药/复发后再次活检有助于明确耐药机制,选择后续治疗策略。 4、EGFR-TKI 耐药研究去的大量进展,多种策略已进入临床研究阶段。