《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》(以下简称“三代耐药共识”)指出:原发性耐药主要与治疗初始已存在对TKI 治疗不敏感的其他 EGFR 突变或相关信号通路激活等有关,二代测序能够鉴别这些分子异常,从而有助于判断肿瘤潜在耐药分子机制(共识级别:1A...
但耐药情况仍无法避免,目前,EGFR-TKI 耐药患者的后线治疗选择有限,特别是第三代EGFR-TKI的耐药机制复杂,缺乏特异性治疗。 在2024年11月17日2024中国整合肿瘤学大会(CCHIO)肿瘤标志与肿瘤基因诊断分会场,来自武汉大学人民医院章必成教授以《非小细胞肺癌三代EGFR-TKI耐药后的治疗策略》为题作主题报告,分享NSCLC领域EGFR...
现有的研究显示,较为明确的获得性耐药机制为T790M突变及MET扩增,还有一些些获得性耐药的分子机制仍在研究中。 1.二次突变 EGFR二次突变是第一个被认可的引起EGFR-TKI获得性耐药的机制,其中T790M突变最常见,又被称作“看门突变”,约占TKI获得性耐药突变的50%。T790M引起对EGFR-TKIs耐药的潜在机制是增加对ATP的...
EGFR-TKI的耐药主要包括原发性(内在)和获得性(继发性)两种类型。原发性耐药通常定义为EGFR-TKI治疗前就存在的耐药,目前相关的研究较少,机制尚不清楚,可能的原因包括EGFR e20ins和BIM缺失多态性。获得性耐药是指暴露于药物后,通过改变其代谢途径来逃避肿瘤细胞中EGFR-TKI的作用,随着基于NGS的基因组分析的应用,第三...
01/第一代EGFR-TKI药物 第一代口服EGFR-TKI的代表药物如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼,虽然在初治的携带药物敏感EGFR基因突变的NSCLC患者获得良好的疗效,并且一代EGFR-TKI较化疗一线药物,可改善其无进展生存期,但是随着用药时间的延长会出现不同程度的耐药,一般治疗7～14个月后出现EGFR-TKI耐药,因此,临床着重研究...
肺癌靶向治疗是肿瘤精准治疗的典型代表,EGFR TKI 已经成为 EGFR 敏感突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线标准治疗方案。 虽然EGFR TKI 给 EGFR 突变患者带来了显著的临床获益,但是获得性耐药仍然不可避免。耐药机制包括靶蛋白突变耐药,非靶标依赖性信号通路扩增...
1.EGFR-TKI单药治疗有效; 2.疾病进展时正在使用EGFR-TKI; 3.全身疾病进展不包括中枢神经系统(CNS)。 目前EGFR TKI出现获得性耐药的机制仍未完全明确。已有的研究显示,约50%的患者经过EGFR TKI治疗有效后出现的获得性耐药可能是由于肿瘤细胞出现了二次突变所致。另旁路激活途径也是机制之一,目前已知这其中约50%的EGF...
EGFR-TKI耐药机制包括EGFR突变,例如C797S、T790M、G796D、G724S和L718Q,其中T790M最常见(50-60%)。此外,耐药性还可能来自MET扩增(20%)、HER2扩增(13%)、通过酪氨酸激酶受体基因(如c-MET、FGFR和HER2)突变或扩增激活旁路通路、下游信号传导基因(如KRAS、BRAF、PIK3CA和RAS/RAF/MEK/ERK)突变以及转化为小细胞肺...
此外,复合突变会导致对EGFRTKI的敏感性降低。然而,针对具有常见突变和不常见突变的复合突变的患者,奥希替尼仍然是一种安全有效的治疗选择。此外,奥希替尼表现出较高的中枢神经系统渗透性和活性,并对具有常见和不常见突变的患者均有治疗效果。 通过重新活检的研究,发现奥希替尼的耐药机制包括获得额外的EGFR突变、新的...
一代/ 二代 EGFR-TKI 耐药机制主要包括 EGFR 二次突变(如 T790M 突变的出现)、旁路激活(如 MET、HER2 的激活)、下游通路的激活(如 BRAF 突变)、组织学类型的转变(如向小细胞肺癌转化)。其中 T790M 突变是 EGFR-TKI 获得耐药最常见的机制[21],约占 50%,出现 T790M 突变后直接使用奥希替尼治疗已获得了不少...