HER3在EGFR突变NSCLC中广泛表达,并且被认为是EGFR-TKI的耐药机制之一,是EGFR突变NSCLC治疗领域广受关注的新型靶点。HER3-DXd是以HER3为靶向的ADC药物。I期研究证实,HER3-DXd用于EGFR-TKI及铂类化疗经治的EGFR突变NSCLC患者的ORR为39%,中位PFS超过8个月[8]。值得注意的是,HER3-DXd的抗肿瘤活性在不同HER3膜表...
尽管针对表皮生长因子受体的小分子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)使非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗实现了革命性的突破,但大部分患者在治疗后均会面临肿瘤耐药复发的不良结局。既往研究主要关注获得性耐药机制,但由于该机制具有高度异质性,导致精准...
三代耐药共识指出:总体上对于原发性耐药,现阶段尚缺乏充分的循证医学证据,临床实践中通常会尝试在原EGFR-TKI基础上联合化疗或抗血管生成治疗。 获得性耐药机制及治疗策略 一线一二代EGFR-TKIs获得性耐药 耐药机制 一二代EGFR-TKIs的耐药机制包括EGFR依赖性耐药、EGFR非依赖性耐药以及及组织学或表型转化,还有一部分患...
但是小分子TKI药物治疗所面临的最大难题就是耐药的发生。接受上述三个EGFR-TKI治疗的NSCLC患者,通常会在10-13个月后出现疾病进展,也就是说在1-2年内,接受治疗的大部分患者都会出现获得性耐药。在EGFR-TKI获得性耐药中,T790M突变最常见,约占50%-60%,也就是说一代EGFR-TKI治疗后有2/3的患者疾病进展都与T790M...
一些研究表明,T790M突变患者经一/二代EGFR-TKI治疗,mPFS为1.4-2.9个月,中位OS为14.9-16.89个月。即使与敏感突变共存,复合T790M突变对一/二代TKI也不敏感。T790M突变是一/二代EGFR-TKI获得性耐药机制中最常见的突变类型。一些研究使用了液体活检,发现在一/二代TKI获得性耐药患者中,T790M在多药耐药突变中最常见,...
患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)有所改善[2].但是,许多治疗有效的患者在一段时间后发生耐药,导致病情进展,使得EGFR-TKI的耐药问题成为临床治疗的一大挑战.EGFR-TKI耐药包括原发性和继发性耐药,其机制复杂,近年来这一领域的研究进展较快,各种新的机制及新药被相继...
现有的研究显示,较为明确的获得性耐药机制为T790M突变及MET扩增,还有一些些获得性耐药的分子机制仍在研究中。 1.二次突变 EGFR二次突变是第一个被认可的引起EGFR-TKI获得性耐药的机制,其中T790M突变最常见,又被称作“看门突变”,约占TKI获得性耐药突变的50%。T790M引起对EGFR-TKIs耐药的潜在机制是增加对ATP的...
非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药机制及应对策略研究进展
值得注意的是,导致TKI耐药的EGFR改变(包括T790M和局部EGFR扩增)仅在AD观察到,而与经典SCLC相关的突变(包括PIK3CA突变和MYC扩增)只出现在SCLC细胞簇中。此前已发现EGFR突变NSCLC的特征是混杂有T790M阳性亚克隆, Lee的研究支持并扩展了这个概念。 其次,作者指出包括AD和SCLC的所有连续获取肿瘤,均出现RB1和TP53的双等位...
·对于可靶向的耐药机制,如C797S、MET扩增、HER2扩增等,可选择针对该靶点的治疗药物,如EGFR TKI耐药后最常见的MET扩增和/或MET过表达,可选择MET TKI联合EGFR TKI治疗模式,目前这种治疗模式的TATTON研究[10]、SAVANNAH研究[5]及INSIHGT2[11]研究...