EGFR-TKI作用机制是A.和ATP竞争性结合胞内段结合位点,从而阻断下游信号传递B.抑制肿瘤表皮细胞生长C.诱导肿瘤细胞程序性死亡D.广泛杀灭正常组织与肿瘤细胞
EGFR三级突变是第三代EGFR-TKI的常见耐药机制,目前已观察到多种EGFR三级突变,其中最常见的是EGFR 20外显子的C797S突变。C797S是EGFR酪氨酸激酶区的错义突变,可阻止第三代EGFR-TKI在EGFR激酶的ATP结合域形成共价键,导致EGFR-TKI的功效发挥失常。C...
《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》(以下简称“三代耐药共识”)指出:原发性耐药主要与治疗初始已存在对TKI 治疗不敏感的其他 EGFR 突变或相关信号通路激活等有关,二代测序能够鉴别这些分子异常,从而有助于判断肿瘤潜在耐药分子机制(共识级别:1A...
第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线使用奥希替尼耐药的机制光谱略有差异，其中EGFR的C797X突变、MET扩增、HER2扩增等较为常见，同时约有40%的耐药患者并未发现明确的机制。图2 第三代EGFR-TKI耐药机制 ...
随着研发的逐步深入,EGFR-TKI的作用机理和耐药机制越发明朗。从一到四代的发展,不单为患者带来了生存期以及生存质量上的获益,更是将适用人群从晚期患者扩大到早期患者的术后辅助治疗。后续的四代EGFR-TKI和针对旁路通路耐药的联合疗法也正进行的热火朝天,让我们拭目以待这些研究的结果吧!
EGFR-TKI作为携带EGFR突变的晚期非小细胞肺癌肺癌患者的标准治疗方案,但是其作为靶向治疗的一种,EGFR-TKI耐药是不可避免的临床问题,尤其是第三代TKI治疗后耐药机制多元化,且无标准的治疗方式进行针对性治疗。在今年的4月份中华肺部疾病杂志发表的国内《第三代EGFR-TKI耐药后诊疗策略专家共识》给这一临床问题提供了参考...
总的来说,TKI耐药可分为EGFR依赖性机制和EGFR非依赖性机制。p.T790M突变是第一代和第二代EGFR-TKIs治疗的NSCLC患者中最常见的耐药机制。在本研究中,p.T790M突变明显更频繁地在外显子19突变的肿瘤中被检测到。这一发现与以往的报道一致。此外,在本队列中,在5例病例中检测到EGFR、MET和ERBB2扩增。MET扩增已被确...
EGFR-TKI耐药性出现的机制可分为三种：靶基因突变、旁路信号通路激活和组织学转化。其中，最常见的是T790M基因突变，约占所有亚型的50%。T790M突变会导致药物不能与特定靶点结合，从而丧失治疗效果。为了解决这个问题，研发人员对第一代EGFR-TKI进行了针对性迭代，也就是第二代EGFR-TKI，但由于副作用较严重，应用并不...
在临床应用中,EGFRTKI促进了抗癌药物的整体发展和治疗效果。它可以针对EGFR受体的多种激酶类型进行靶向抑制,因此可以有效抑制肿瘤细胞的生长和分裂,从而延缓癌症的发展,降低癌症患者的死亡率。EGFRTKI也是一种低毒、可靶向性强的抗癌药物,其作用机制清楚,能够有效抑制癌细胞,但不会影响周围无病细胞,因此治疗效果明显,副...
耐药机制 机制1:耐药突变 T790M突变是EGFR20外显子中的一个点突变,是目前较为认可的耐药机制之一。 T790M导致TKI耐药的机制尚不完全清楚。最初的研究显示,T790M可能改变了激酶区腺苷三磷酸(ATP)结合口袋的晶体结构,封闭了TKI与激酶区的结合。最新研究显示,L858R合并T790M突变对ATP的亲和力比单纯L858R强,而TKI是ATP竞...