免疫+化疗+抗 VEGF 治疗:单纯免疫联合化疗的 CheckMate 722 和 KEYNOTE-789 等研究均为阴性结果,而 IMpower150,ORIENT-31 等研究显示免疫+化疗+抗血管生成药物的四药方案治疗 EGFR-TKI 耐药患者具有获益,目前方案已经获批。 化疗:化疗是长期以来三代 EGFR-TKI 耐药后的...
第三代EGFR-TKI耐药主要分为EGFR非依赖和依赖性两大类:EGFR非依赖性耐药机制主要包括旁路激活(包括间质-上皮细胞转化因子(MET)或人表皮生长因子受体-2(HER2)扩增/过表达等)和下游通路激活;EGFR依赖性耐药主要以C797X突变为主,其他常见的还包括L792X、G796X及EGFR扩增等。我们测算国内有近8万名对第三代...
奥希替尼+ pralsetinib (BLU-667)、奥希替尼+卡博替尼的组合均被证明可使具有RET融合的患者中有效;EGFR-TKI+ALK-TKI 联合用药(阿来替尼或克唑替尼)在EML4-ALK 融合的患者中有效;STRN-ALK融合对吉非替尼+克唑替尼有反应;GOPC-ROS1 重排患者在奥...
EGFR C797S突变是奥希替尼耐药机制中最常见的继发性突变之一,在二线奥希替尼治疗后更为常见,既往研究发现该突变可能使肿瘤对一代或二代EGFR-TKI更敏感,意味着当存在EGFR C797S突变时,一、二代EGFR-TKI或许能够继续发挥作用。那么实际耐药情况下,一代或二代EGFR-TKI的疗效究竟如何?本文整理了3例NSCLC患者在奥希替...
在2021年欧洲肿瘤内科学会-免疫肿瘤学年会上,上海市胸科医院韩宝惠教授团队公布了替雷利珠单抗联合化疗治疗EGFR-TKI耐药NSCLC的II期研究数据,结果显示,在32例疗效可评估的患者中,全组患者的ORR为59.4%;进一步分析显示,EGFR的突变类型并不影响患者获益。3度及以上治疗相关不良反应发生率为32.5%。2021年10月,...
EGFR基因突变是非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)常见的突变类型之一,EGFR-TKI已成为EGFR敏感突变晚期NSCLC的一线标准治疗方案。尽管EGFR敏感突变的初治患者靶向治疗取得了良好疗效,但仍面临耐药的挑战。晚期NSCLC穷尽靶向治疗后的治疗以化疗及其联合方案为主,但疗效有限,亟需更有效的治疗手段。抗体偶联药物(antibody-drug ...
第三代EGFR-TKI药物在治疗IV期携带驱动基因的NSCLC患者中,既可以作为一线治疗,针对EGFR敏感突变患者,也可以作为后线治疗,针对那些对第一代或第二代EGFR-TKI产生耐药的患者,尤其是携带T790M突变的患者。然而,无论是一线还是后线治疗,耐药性仍是不可避免的问题。治疗阶段的不同可能会影响耐药机制的类型,这些机制包括EG...
在EGFR TKI耐药后更换另一种不同的、具有更好潜质的EGFR TKI一直是攻克EGFR TKI耐药难题的探索方向之一。舒沃替尼作为高选择性EGFR TKI,临床前研究提示其对EGFR敏感突变的抑制活性较奥希替尼更强,且其柔性结构特征使其对多种EGFR突变亚型有效,提示舒沃替尼是一款具有更好潜质的EGFR TKI类药物。舒沃替尼一项...
随着肺癌精准诊疗的快速发展,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制(EGFR-TKI)已成为EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的标准治疗选择,但3代EGFR-TKI耐药是难以避免的临床和科学难题。间质上皮转化因子(MET)信号通路介导的旁路激活是导致EGFR‑TKI耐药的重要机制之一,可以表现为基因层面的扩增和蛋白层面的过表达,多项临床...