与传统的EGFR-TKI 药物相比，TransTACs不仅在对TKI耐药的细胞株中表现出优异的抑制活性，而且在共培养实验中对正常细胞表现出较低的毒性，展示出良好的癌症特异性和治疗窗口。克服肺癌细胞对EGFR抑制剂的耐药性 此外，在体内实验中，团队以 10 mg/kg 的剂量将 EGFR-TransTAC 注射至小鼠体内，结果显示在15天内未引...
c-MET引起耐药机制的方式很多,其突变能够促进血管生成,参与上皮活动,促进肿瘤生长也能够编码EGFR并通过激活P13K/AKT信号通路,进一步引起EGFR-TKI耐药,它的突变占第一代EGFR-TKI耐药机制的20%左右。研究报道通过第一代EGFR-TKI药物吉非替尼诱导HCC827细胞株后产生耐药并检测到c-MET扩增,在应用c-MET相应通路抑制剂后发...
在后续的试验中,应用siRNA敲低MET的表达水平后,给予吉非替尼治疗,无论是否EGFR-TKI耐药的NSCLC细胞株,均发现其PD-L1的表达下降,提示了MET扩增介导的EGFR-TKI耐药NSCLC细胞,通过上调PD-L1以获得免疫逃逸能力18。 此外,具有EGFR-TKI获得性耐药的非小细胞肺癌细胞中,无论是对奥希替尼还是对其他EGFR-TKI如厄洛替尼耐...
c-MET引起耐药机制的方式很多,其突变能够促进血管生成,参与上皮活动,促进肿瘤生长也能够编码EGFR并通过激活P13K/AKT信号通路,进一步引起EGFR-TKI耐药,它的突变占第一代EGFR-TKI耐药机制的20%左右。研究报道通过第一代EGFR-TKI药物吉非替尼诱导HCC827细胞株后产生耐药并检测到c-MET扩增,在应用c-MET相应通路抑制剂后发...
提示若三代TKI一线使用出现三代耐药位点时,可换为一代/二代TKI治疗。在三种三代耐药位点中C797S在出现T79OM时对所有已知TKI药物都不敏感。但L858R/T790M/C797S细胞对西妥昔单抗(EGFR单抗)部分敏感。 第二篇研究 Niederst和他的同事们用另一种方法筛选三代突变...
研究结果表明,TransTACs能够有效降解 EGFR,并在三种不同的实验类型中均表现出显著的抑制效果。与传统的EGFR-TKI 药物相比,TransTACs不仅在对TKI耐药的细胞株中表现出优异的抑制活性,而且在共培养实验中对正常细胞表现出较低的毒性,展示出良好的癌症特异性和治疗窗口。
图1. 奥希替尼二线用药(左)和一线用药(右)的耐药机制1 本研究通过利用多种EGFR-TKI肺癌耐药细胞株以及耐药前后肺癌临床样本,在排除以上提到的耐药原因后,发现了一种由TET2缺失介导的EGFR-TKI耐药的全新机制。TET2全称Tet methylcytosine di...
由于“旁路激活途径”在EGFR-TKI耐药中发挥重要作用,针对这些旁路的靶向药物不断涌现。 MET-TKI可能在伴有MET扩增的患者中发挥作用。临床前研究显示,EGFR-TKI与MET-TKI联合,对EGFR突变阳性且伴有MET扩增的细胞株有效,但两者单独使用均无效。一个重要的问题是,约一半具有MET扩增的患者同时具有T790M突变,故MET-TKI可能需...
BLU-945 是由 Blueprint Medicines 公司研发的专门针对奥希替尼耐药后继发的 EGFR 19Del 或 L858R/T790M/C797S 三突变的第四代 EGFR-TKI。细胞实验表明,BLU-945 对三重突变的癌细胞的杀伤力比已上市的第一代和第三代靶向药都要强 1000-2000 倍;在动物实验中,针对携带三重突变的肺癌小鼠:单用第三代靶向药...
TQB3804是正大天晴药业集团有限公司研发的EGFR抑制剂,不仅克服了第三代EGFR-TKI产生的两大三重突变,还抑制了第一代靶向药物引起的EGFR和T790M的野生突变。TQB3804有望成为打破C797S耐药突变的第四代EGFR-TKI。我们期待TQB3804顺利通过临床试验阶段,获批上市,从而为非小细胞肺癌患者带来新的治疗希望。