与传统的EGFR-TKI 药物相比，TransTACs不仅在对TKI耐药的细胞株中表现出优异的抑制活性，而且在共培养实验中对正常细胞表现出较低的毒性，展示出良好的癌症特异性和治疗窗口。克服肺癌细胞对EGFR抑制剂的耐药性 此外，在体内实验中，团队以 10 mg/kg 的剂量将 EGFR-TransTAC 注射至小鼠体内，结果显示在15天内未引...
克服癌细胞对EGFR抑制剂的耐药问题 对于非小细胞肺癌患者来说,耐药问题一直是靶向治疗的一大挑战。 在之前的研究中,研究团队发现TransTACs可以高效降解癌细胞表面的EGFR,那其是否也可能成为对抗EGFR抑制剂耐药问题的有效武器呢? 基于此,...
c-MET引起耐药机制的方式很多,其突变能够促进血管生成,参与上皮活动,促进肿瘤生长也能够编码EGFR并通过激活P13K/AKT信号通路,进一步引起EGFR-TKI耐药,它的突变占第一代EGFR-TKI耐药机制的20%左右。研究报道通过第一代EGFR-TKI药物吉非替尼诱导HCC827细胞株后产生耐药并检测到c-MET扩增,在应用c-MET相应通路抑制剂后发...
在后续的试验中,应用siRNA敲低MET的表达水平后,给予吉非替尼治疗,无论是否EGFR-TKI耐药的NSCLC细胞株,均发现其PD-L1的表达下降,提示了MET扩增介导的EGFR-TKI耐药NSCLC细胞,通过上调PD-L1以获得免疫逃逸能力18。 此外,具有EGFR-TKI获得性耐药的非小细胞肺癌细胞中,无论是对奥希替尼还是对其他EGFR-TKI如厄洛替尼耐...
01/第一代EGFR-TKI药物 第一代口服EGFR-TKI的代表药物如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼,虽然在初治的携带药物敏感EGFR基因突变的NSCLC患者获得良好的疗效,并且一代EGFR-TKI较化疗一线药物,可改善其无进展生存期,但是随着用药时间的延长会出现不同程度的耐药,一般治疗7～14个月后出现EGFR-TKI耐药,因此,临床着重研究...
Engelman等人于2007年首次提出原癌基因MET的扩増是EGFR-TKI的一种继发性耐药机制,他们在构造EGFR-TKI继发性耐药细胞株模型时发现该现象是由MET基因扩增引起的;他们也同时发现有22%的EGFR-TKI继发性耐药患者的肿瘤组织中存在MET基因扩增。后续的研究表明MET扩增通过激活ERBB3-PI3K信号途径来持续激活下游的信号通路,导致...
由于“旁路激活途径”在EGFR-TKI耐药中发挥重要作用,针对这些旁路的靶向药物不断涌现。 MET-TKI可能在伴有MET扩增的患者中发挥作用。临床前研究显示,EGFR-TKI与MET-TKI联合,对EGFR突变阳性且伴有MET扩增的细胞株有效,但两者单独使用均无效。一个重要的问题是,约一半具有MET扩增的患者同时具有T790M突变,故MET-TKI可能需...
提示若三代TKI一线使用出现三代耐药位点时,可换为一代/二代TKI治疗。在三种三代耐药位点中C797S在出现T79OM时对所有已知TKI药物都不敏感。但L858R/T790M/C797S细胞对西妥昔单抗(EGFR单抗)部分敏感。 第二篇研究 Niederst和他的同事们用另一种方法筛选三代突变...
01/第一代EGFR-TKI药物 第一代口服EGFR-TKI的代表药物如吉非替尼、厄洛替尼和埃克替尼,虽然在初治的携带药物敏感EGFR基因突变的NSCLC患者获得良好的疗效,并且一代EGFR-TKI较化疗一线药物,可改善其无进展生存期,但是随着用药时间的延长会出现不同程度的耐药,一般治疗7～14个月后出现EGFR-TKI耐药,因此,临床着重研究...
经推荐系统给出的另一个靶点是SRC原癌基因，一种非受体酪氨酸激酶，它之前被认为与EGFR-TKI耐药性相关。为了验证SRC是奥希替尼耐药机制驱动因子，作者采用了后天获得性耐药细胞株(图6A和补充图10A、C、G)，生成了三种小分子SRC抑制剂(ECF-506、达沙替尼或塞卡替尼)的剂量反应曲线，比较了亲代克隆和耐药克隆的敏感...