临床前模型中,HER2扩增耐药对EGFR-TKI联合抗HER2的ADC药物曲妥珠单抗敏感,T-DM1的活性在既往经EGFR-TKI治疗后疾病进展为HER2突变的NSCLC患者中得到证实。 RAS/MAPK通路突变 相关研究证实,EGFR-TKI联合维莫非尼(一种BRAF抑制剂)可有效克服BRAF V600E介导的奥希替...
然而,这项研究没有具体说明所指出的突变是否存在功能激活,或者EGFR耐药突变是否是在治疗过程中获得的。 在NSCLC环境中对第一代TKI产生获得性耐药的最常见机制是EGFR T790M点突变。第三代TKI(如奥希替尼)通过共价结合T790M突变的EGFR Cys797残基并在很大程度上保留EGFR野生型来克服这种耐药性,从而减少副作用。在接受奥...
然而,患者对EGFR-TKIs产生获得性耐药,成为治疗中的一个重大挑战。尤其是PIK3CA基因突变,被认为是导致EGFR-TKIs耐药的关键因素之一。尽管已有研究探讨了PI3K/AKT/mTOR信号通路在肺癌发生中的作用,但针对PIK3CA突变介导的EGFR-TKIs耐药的治疗...
获得性耐药的定义:1、既往接受过单药EGFR-TKI治疗;2、存在EGFR基因敏感突变(如G719X、19外显子缺失、LSSSR)或者一线使用EGFR-TKI有临床获益,包括完全缓解、部分缓解或大于6个月的疾病稳定;3、持续接受EGFR-TKI治疗至少30天后疾病进展;4、停用EGFR-TKI及开始新的治疗前未接受其他全身治疗。现有的研究显示,较为明确...
现有的研究显示,较为明确的获得性耐药机制为T790M突变及MET扩增,还有一些些获得性耐药的分子机制仍在研究中。 1.二次突变 EGFR二次突变是第一个被认可的引起EGFR-TKI获得性耐药的机制,其中T790M突变最常见,又被称作“看门突变”,约占TKI获得性耐药突变的50%。T790M引起对EGFR-TKIs耐药的潜在机制是增加对ATP的...
ALK和BRAF旁路信号通路的激活是EGFR-TKI获得性耐药的一个罕见原因。本文报告了两例携带EGFR突变(分别位于19号外显子和18号外显子)的NSCLC患者,接受了EGFR-TKI治疗。第一例检出获得性BRAF突变,第二例检出获得性ALK融合。匹配的靶向疗法显著延长了患者的总生存期。众所周知,ALK融合和BRAF突变被描述为获得性耐药机制...
EGFR-TKI耐药简介 EGFR-TKI耐药包括原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药是指首次使用EGFR-TKI治疗无反应,占所有耐药的7%-13%。继发性耐药又称获得性耐药,获得性耐药一般满足如下标准: ①既往接受过单药EGFR-TKI治疗; ②符合以下标准之一: 1) 存在EGFR基因敏感突变(如G719X、19del、L858R、L561Q); ...
SAVANNAH研究使用赛沃替尼联合奥希替尼治疗MET扩增导致的EGFR耐药患者，结果表明治疗缓解率（ORR）达到了49...
获得性耐药传统的NSCLC治疗方案包括手术与放疗,化疗,但由于部分患者在确诊时已经丧失了最佳手术时机,而放化疗的不良反应大,特异性不明确,使得非小细胞肺癌治疗陷入两难境地.随着分子生物学研究的不断深入,NSCLC的治疗也取得了突破性进展.目前研究的热点是以EGFR为靶点的分子靶向治疗.表皮生长因子受体( EGFR)是存在于...
1. 三代EGFR TKI的获得性耐药图谱以及与疗效的相关性1.1 研究方法第一项研究通过两个肺癌网站(Network Genomic Medicine和NOWEL network)和两个肺癌中心(荷兰癌症研究所胸部肿瘤科和瓦尔德希伯伦大学医院肿瘤研究所)的数据库[1], 入组了124例EGFR T790M阳性的一代二代EGFR TKI获得性耐药患者(队列A; 患者 a1至a68...