EGFR-TKI的耐药可分为原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药是指EGFR-TKI初次治疗3个月内且肿瘤应答评估为疾病进展(PD)或稳定疾病(SD)的患者。获得性耐药是指EGFR-TKI治疗超过3个月且肿瘤应答评估为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)后发生疾病进展(PD)的患者。(共识级别:I级;证据级别:高) 02 共识I...
第三代EGFR-TKI耐药机制复杂，以奥希替尼为例，耐药患者存在广泛耐药机制，单个基因突变或通路激活导致的耐药在总人群中占比均较小，并且一线与二线使用奥希替尼耐药的机制光谱略有差异，其中EGFR的C797X突变、MET扩增、HER2扩增等较为常见，同时约有40%的耐药患者并未发现明确的机制。图2 第三代EGFR-TKI耐药机制 ...
已有的研究显示,约50%的患者经过EGFR TKI治疗有效后出现的获得性耐药可能是由于肿瘤细胞出现了二次突变所致。另旁路激活途径也是机制之一,目前已知这其中约50%的EGFR-TKI获得性耐药与T790M突变相关,另20%与C-Met基因扩增相关,而一些肿瘤获得性耐药的分子机制目前仍不明。 出现耐药后处理原则? 第10届中国肺癌高峰论坛...
目前临床上广泛使用的 EGFR TKI 主要有三代,其中一代 TKI 是EGFR 可逆抑制剂,包括吉非替尼、厄洛替尼,埃克替尼;二代 TKI 是泛 HER 抑制剂,包括阿法替尼,达克替尼;三代 TKI 的特点是除了 EGFR 活化突变外,还可以抑制 T790M 这个常见的获得性一二代药物...
1. 三代 EGFR-TKI 一线应用的获得性耐药机制包括靶内耐药、靶外耐药和组织学转化,其中最常见的是 MET 扩增(16%),其次是 EGFR 继发性突变(10%); 2. 对于具有确切耐药分子机制的患者来说,精准治疗通常具有良好疗效; 3. 对于分子机制未选择的患者来说,新型双特异性...
现有的研究显示,较为明确的获得性耐药机制为T790M突变及MET扩增,还有一些些获得性耐药的分子机制仍在研究中。 1.二次突变 EGFR二次突变是第一个被认可的引起EGFR-TKI获得性耐药的机制,其中T790M突变最常见,又被称作“看门突变”,约占TKI获得性耐药突变的50%。T790M引起对EGFR-TKIs耐药的潜在机制是增加对ATP的...
尽管三代EGFR-TKI选择较多,但目前三代EGFR-TKI的耐药后研究仍主要来自奥希替尼这款应用最早的三代EGFR-TKI[8]。结合此前的研究结果可知,三代EGFR-TKI的耐药机制包括on-target耐药(EGFR依赖性耐药)、off-target耐药(非EGFR依赖性耐药,涉及MET通路异常、组织学转化或其他癌基因异常)以及未知耐药,其中EGFR C797S突变...
在后续的试验中,应用siRNA敲低MET的表达水平后,给予吉非替尼治疗,无论是否EGFR-TKI耐药的NSCLC细胞株,均发现其PD-L1的表达下降,提示了MET扩增介导的EGFR-TKI耐药NSCLC细胞,通过上调PD-L1以获得免疫逃逸能力18。 此外,具有EGFR-TKI获得性耐药的非小细胞肺癌细胞中,无论是对奥希替尼还是对其他EGFR-TKI如厄洛替尼...
1.EGFR-TKI获得性耐药机制 EGFR突变分布与临床上EGFR-TKIs 治疗NSCLC的优势人群相一致,主要见于女性、腺癌、非吸烟者及亚裔患者。然而,EGFR-TKIs分子靶向治疗疗效维持时间短,中位疾病进展时间为8个月左右,几乎所有EGFR-TKIs治疗有效的患者,最终都难逃复发进展的厄运。